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和肽素、基质金属蛋白酶-2水平变化与哈萨克族充血性心力衰竭的相关性分析-内科学专业论文.docx

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和肽素、基质金属蛋白酶-2水平变化与哈萨克族充血性心力衰竭的相关性分析-内科学专业论文

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除 文中已经注明引用的内容外 ,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名: 时间: 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主 管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题 和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名: 时间: 年 月 日 导师签名: 时间: 年 月 日 和肽素、基质金属蛋白酶-2 和肽素、基质金属蛋白酶-2 水平变化与哈萨克族充血性心力衰竭的相关性研究 PAGE PAGE 10 前 言 (Introduction) 充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF,简称心衰)是心血管疾病发展的 终末阶段,其患病人数多、预后差,致残率和病死率高。近年来随着人口老龄化,药物 和介入治疗技术的不断发展,心衰患病率逐年上升并已成为心血管疾病的主要死亡原因 [1]。据欧洲心脏病学会(ESC)统计,心衰患者约占欧洲普通人群的 5%,约为 1500 万, 此外还有大量与之相当的无症状心功能不全患者[2]。全美目前有心衰患者约 500 万且每 年以大于 50 万新增病例的速度持续增长[3]。2003 年我国首次对 10 个省市 15518 例 35-74 岁人群进行了心衰患病率的抽样调查,结果显示我国成人症状性心衰患病率约为 1%, 该比例随年龄增加而显著升高,55 岁时可达 1.3%[4]。虽然心衰的治疗取得了长足的进 步,但心衰死亡率在 10 年中增长了 6 倍,轻中度心衰的死亡率为 15%-25%,重度心衰 可达 50%,在我国心衰仅占同期住院心血管疾病比例的 20%,但其死亡率却占 40%,心 衰患者的 5 年存活率甚至低于许多恶心肿瘤[5]。目前我国人口老龄化加速,冠心病、高 血压病发病率不断攀升,心衰患者数量必将持续增加,庞大的患病人群消耗了大量的医 疗资源,有数据显示,美国 2003 年用于心衰的医疗费用约 240 亿美元,2007 年已飙升 至 330 亿,这已经远远超过我国全年医疗总投入,高额的医疗花费给患者和社会均带来 了沉重的经济负担[3]。因此,寻找能早期诊断心衰的敏感检测指标对于延缓心衰病程进 展和提高患者生存率具有非常重要意义。 目前研究发现,心衰发生发展的主要原因是神经内分泌和细胞因子的持续激活。心 脏在泵功能衰退时还伴随着多种复杂的神经内分泌,细胞因子及炎症免疫体统的改变, 这些系统长期慢性激活不但对血流动力学有恶化作用,而且还加重心肌细胞损伤,促进 心肌重构,导致心功能不断恶化,后者又进一步激活神经内分泌和细胞因子,如此形成 恶性循环。随着对这一机制的不断深入研究,人们发现这些被激活的神经内分泌、细胞 因子、炎症免疫等系统具有其特异性的生物标志物,这些标志物的浓度能敏感的反映心 衰患者机体所处的病理生理阶段,因而检测这些标志物能为心衰的早期诊断、危险度分 层、监测病情以及指导治疗提供客观依据。目前发现与心衰相关的生物标记物主要包括 神经内分泌激素(如血管紧张素、醛固酮)、炎症免疫(如白介素、肿瘤坏死因子-a、 高敏 C 反应蛋白)、氧化应激(如氧化型低密度脂蛋白)、心肌损伤(如肌钙蛋白 T)、心 肌细胞应激(如心钠肽、脑钠肽)和心肌重塑(如基质金属蛋白酶)。特别是目前将脑 钠肽(BNP)和 N 端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平作为诊断心衰的客观指标后,寻找 和发现有价值的生物标记物更成为国内外研究的一个焦点。 和肽素(C-terminal portion of pro- vasopressin,Copeptin)作为一种新发现的神经内 分泌系统的心衰标志物引起了众多国外学者极大的关注。Copeptin 是前精氨酸加压素原 C 端部分肽段,含有 39 个氨基酸,

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