课件：糖尿病心血管病变.ppt

正常的凝血及纤溶途径，及糖尿病患者所发生的异常 组织因子 因子VII 因子XII、XI、IX 因子VIII 凝血途径 外源途径 内源途径 因子Xa 凝血酶原 凝血酶 XIIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 稳定的纤维 血栓形成 蛋白元凝块 脂蛋白(a) 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白降解产物 尿激酶纤溶酶原激活物(uPA) 组织纤溶酶原激活物(tPA) 纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1) 内源性 外源性 - - 纤溶途径 内皮细胞损伤 von Willebrand 因子 血小板聚集 纤维蛋白原 血液粘滞度 von Willebrand 因子 血小板活性 PAI-1 脂蛋白(a) 糖尿病患者发生的异常情况 凝 血 纤溶 糖尿病患者凝血及纤溶途径的异常 纤维蛋白原水平升高，导致易发生凝血，使血液粘滞性升高；纤维蛋白原水平的升高可以使血小板被激话，并且促使血小板在内皮细胞上粘附 von Willebrand 因子水平升高 纤溶酶原激活物抑制因子 –1(PAI-1)水平显著升高 脂蛋白(a)水平升高，因脂蛋白(a)的载脂蛋白[Apo(a)]与纤溶酶原在结构上非常相似，因此， 脂蛋白(a)可以干扰纤溶酶的产生 动脉粥样硬化性病变形成的机理 内层 中层 内弹力板层 血管平滑肌细胞 巨嗜细胞 内皮细胞 血小板 泡沫细胞 生长因子 前列腺素 ?高血糖 血脂异常 高血压 血液流变学异常 内皮细胞损伤 ?高血糖 ?胰岛素(？) ?血小板产生的前列腺素等 血小板聚集及粘附 ?胰岛素(？) 生长因子 生长激素(？) ?胰岛素(？) 脂蛋白异常 动脉粥样硬化斑块形成 巨嗜细胞及血管平滑肌细胞发生移动 脂肪合成及在斑 块中沉积 高胰岛素血症的病理作用(1) 对动脉血管壁的影响 ?增加胆固醇的合成 ?增加低密度脂蛋白的结合 ?血管平滑肌细胞肥大、移动 ?动脉血管壁增厚 血管平滑肌细胞及巨嗜细胞 高胰岛素血症的病理作用(2) 引起高血压 ?增加交感神经活性 ?增加儿茶酚胺释放 ?增加肾脏钠储留 ?增加血管平滑肌细胞Na+-k+泵的活性 (导致血管平滑肌细胞收缩) 高胰岛素血症的病理作用(3) 引起血液某些物质发生异常变化 ?肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)合成增 加(甘油三脂及LDL：HDL比值升高) ?肝脏及内皮细胞中纤溶酶原激活物抑 制因子-1(PAI-1)合成增加(抑制纤溶) 胰岛素抵抗综合症(X综合症) 1998年Reaven将胰岛素抵抗、高胰岛素 血症、葡萄糖耐量低减、血脂异常及高血 压统称为“X综合症”。目前研究发现，还 有一些其它异常情况与此综合症相伴随， 这些异常为躯干(向心)性肥胖及血浆尿酸水 平升高。 胰岛素抵抗综合症(图) X 综合症 纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1) 高血压 甘油三酯 中央性(中心性) 高密度脂蛋白胆固醇 肥胖 葡萄糖耐量低减 ?细胞功能异常 2型糖尿病 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 动脉粥样硬化形成 大血管病变 胰岛素原及胰岛素原样分子与心血管病变 研究表明2型糖尿病患者的高胰岛素血症 有可能是“高胰岛素原