环境内分泌干扰物在多囊卵巢综合征发病中作用的初步研究-妇产科学(生殖内分泌)专业论文.docxVIP

商束医科人学坝f。学位论艾中文摘要 商束医科人学坝f。学位论艾 中文摘要 【摘要】 目的 丙戊酸钠(VPA)为抗癫痫的有效药物， 长期应用可引起类似于多囊卵巢综合征(PCOS)生殖内分；必功能 紊乱，本研究通过人黄素化卵巢颗粒细胞原代培养体系，研究VPA 对黄素化颗粒细胞的激素生成及类固醇激素生成急性调节蛋白 (StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和芳香化酶(P450arom) 的mRNA影响。方法收集体外受精一胚胎移植(IvF—ET)时的人黄 素化颗粒细胞进行体外培养，适时给于不同浓度的VPA(0、100、 250mg／L)处理，2天后收集培养液、细胞，采用放射免疫方法测 定颗粒细胞生成孕酮及雌二醇的量，并以细胞蛋白浓度校正激素含 量。采用荧光探针定量RT．PCR方法检测颗粒细胞中StAR、P450scc 和P450arom mRNA表达。结果VPA索-0激人黄素化颗粒细胞的孕酮 (P0．05)和雌二醇(P0．001)的分泌，且StAR mRNA(PO．0¨、 P450scc(P0．05)和P450arom(P0．001)表达增加。结论丙戊酸可 直接作用于黄素化颗粒细胞，通过改变StAR、P450scc和P450arom mRNA的表达，而引起孕酮和雌二醇的分泌变化，而临床上长期服 用VPA的癫痫妇女出现类似于PCOS患者的生殖内分泌紊乱可能与 该药物本身作用有密切联系，同时提示了非遗传因素即环境因素在 PCOS发病中也发挥一定作用。 【关键词】 丙戊酸钠 卵巢黄素化颗粒细胞 甾体激素生 成 甾体生成酶mRNA表达 中文摘要【摘要】 中文摘要 【摘要】 目的 高雄激素血症为PCOS重要特征，而有机锡 化合物引起海洋生物雄性变与体内雄激素增高有密切联系，本研究 对有机锡化合物与PCOS之间关系作初步探讨。方法 雌性金黄地 鼠于青春期前(21—28日龄)开始口服三苯基锡氯化物(control， TPTC O．844mg／kg’d，TPTC 8．44mg／kg+d)90天，观察体重、糖耐量、 发情周期、排卵率以及卵巢和子宫形态，用放免法测定发情前期的 血清雌二醇水平， 采用半定量RT．PCR法观察TPTC对 P450arommRNA表达的影响；在HLGC原代培养体系中，观察 TPTC(control，2×10。2—2×1 0 99／m1)作用72小时内对孕酮和雌二醇 合成的影响。结果 金黄地鼠在低剂量TPTC染毒下，体重增加明 显(P0．05)；高剂量TPTC染毒下，发生糖耐量异常；发情周期 及排卵率变化不明显；病理示染毒组与对照组相比，卵巢无明显差 异，子宫内膜呈轻度萎缩；发情前期的雌二醇及卵巢芳香化酶呈下 降趋势，但未有显著差异。TPTC4印制了HLGC的孕酮和雌二醇的 分泌，呈明显时间一剂量一反应效益。结论 在TPTC亚慢性毒性 实验中，未引起雌性金黄地鼠不排卵，卵巢未发生类似PCOS的变 化。有机锡引起的海洋腹足动物的雄性化，与雄激素向雌激素转化 减少有关，与雄激素合成底物增加无关，相反它可抑制孕酮的合成。 我们的研究未发现有机锡化合物与PCOS发病的相关性。 【关键词】 三苯基锡氯化物PCOS 动物实验 甾体 激素生成 f!．皇 f!．皇 塑塞堕!!查兰塑!兰垡笙兰 Abstract 【Abstract i 0biective Valproate(VPA)is widely used to treat epilepsy．Long—term treatment of women with VPA has been reported to be associated with a PCOS—like syndrome．The aim of the present study was to investigate the effects of clinically relevant concentrations of valproate on steroidogenesis and steroidogenesis acute regulatory protein(StAR)、 cholesterol side—chain cleavage enzyme(P450scc)and cytochrome P450 aromatase(P450arom)mRNA expr