环境雌激素双酚 A 对人脑膜瘤影响的基础及临床研究-神经外科学专业论文.docxVIP

协和医院的图标 （该图片免费领取） 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。  本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。  （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日  目 录 前 言 1 中文摘要 3  HYPERLINK \l _TOC_250001 ABSTACT 5 第一部分：7  HYPERLINK \l _TOC_250000 脑膜瘤细胞原代培养及双酚 A 对脑膜瘤细胞增殖的影响 7 一 脑膜瘤细胞原代培养 8 1 材料与方法 8 2 结果： 12 二 双酚 A 对体外培养的脑膜瘤细胞增殖的影响 20 1 材料与方法 20 2 结果 23 三 讨论 27 四 结论 30 参考文献： 31 第二部分： 35 尿双酚 A 水平与脑膜瘤及相关致病因素之间关系的研究 35 一 材料与方法 36 1 研究人群 36 2 研究方法及步骤 37 3 统计学分析 40 二 结果 40 1 各组合格者入选情况 40 2 尿双酚 A 浓度检测 41 3 脑膜瘤患病的危险因素 43 4 尿双酚 A 与其他因素相关性分析 48 三 讨论 50 四 结论 52 参考文献 53 综述 63 读博期间撰写的论文 74 致 谢 75   华 中 科 技大 学 博 士 学 位 论 文  PAGE 75 环境雌激素双酚 A 对人脑膜瘤影响的基础及临床研究 华中科技大学同济医学院附属协和医院 博士研究生：段 波 指导教师： 赵洪洋教授 前 言 脑膜瘤是发病率仅次于胶质瘤的第二大颅内原发肿瘤，约占全部脑肿瘤的 20%。 脑膜瘤起源于蛛网膜细胞，生长较为缓慢，通常认为属于良性肿瘤。但当有颅脑外伤、 放射性辐射、病毒性感染等病理因素共同作用时可能使细胞 DNA 突变，或细胞分裂增 殖速度增快。虽然蛛网膜细胞的细胞分裂很慢，但上述因素可加快细胞分裂速度，这 可能是导致细胞产生变性的早期重要原因。而且，脑膜瘤虽属良性肿瘤，但仍有一定 的复发率，这一方面是因为大多数脑膜瘤位于静脉窦附近并起源于静脉窦壁，使得手 术无法全切，而存留的部分肿瘤复发，另一方面可能也与机体内外环境有关。近年， 细胞分子生物学研究已经证实脑膜瘤的染色体的异常改变，进而推测，所有脑膜瘤可 能都是由于异常的内环境的改变和遗传因素导致染色体基因缺乏或变异。因此弄清楚 影响脑膜瘤发生的机体内外环境的变化或影响因素可以对脑膜瘤的发生发展及治疗 和预防起到积极作用。 人们在很早之前就注意到脑膜瘤在女性人群中的发病率是男性的 2-3 倍，而且在 月经期和怀孕期间进展更快。这可能意味着脑膜瘤的生长与性激素之间有着某种关 联。并在随后的研究中发现脑膜瘤中存在着性激素受体包括雌激素受体和孕激素受 体，并且在体内外的动物实验中证实了雌激素具有促进脑膜瘤细胞增殖的作用。而一 类与雌激素具有类似生理活性的物质近年也日益引起人们的重视。因其广泛存在于人 类生活的各个方面，并与人们的生活密切相关。这类物质就是双酚 A（BPA），一种结 构与雌激素类似，作为制造聚碳酸脂、环氧树脂的前体物质,可以通过影响机体内分 泌系统、雌激素受体介导的通路或拮抗雄激素受体等途径影响人和动物的生殖、发育、 肿瘤发生、神经系统、免疫系统功能等。 双酚 A 广泛存在于我们周围的环境中，因此被称为环境雌激素（EE）。作为一种  工业原料，主要用于生产环氧树脂、聚碳酸酯、不饱和聚酯树脂、聚砜树脂、聚苯醚 树脂等多种高分子材料。也可用于生产增塑剂、橡胶防老剂、抗氧剂、阻燃剂、热稳 定剂、涂料、农药等精细化工产品。尤其被用作生产染料、杀真菌剂、医疗器械、牙 套、婴儿奶瓶、水瓶、食品包装材料时，这些物质含有的 BPA 在高温、高酸条件下可 渗入食品或饮料中从而被人体摄入。动物试验已经发现双酚 A 有模拟雌激素的效果， 即使剂量很低也可致动物产生性早熟、精子活力降低、前列腺增生等作用。此外