环孢素A、人参皂甙Rb1和三七皂甙R1对两种肺高压大鼠模型的治疗作用-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 PLC R1 Rb1 ROCC phospholipase Notoginsenoside R1 Ginsenoside Rb1 receptor-operated calcium channels 磷脂酶 C 人参皂甙 Rb1 三七皂甙 R1 受体操纵性钙通道 ROCE receptor-operated Ca2+ entry 受体操纵性钙内流 RVMI right ventricular mass index 右心室重量指数 RVP right ventricular pressure 右心室内压 SD 大鼠 SOCC Sprague Dawloy rats sotre-operated Ca2+ channels 钙池操纵性钙通道 SOCE store-Operated Calcium entry 钙池操纵性钙内流 SR sarcoplasmic reticulum 肌浆网 TRPC canonical transient receptor potential 规范性瞬时感受器电位 环孢素 A、人参皂甙 Rb1 和三七皂甙 R1 对两种肺高压大鼠模型的治疗作用 研究生：胡莹 导师：林默君教授 摘要 肺高压（Pulmonary Hypertension，PH）发病的典型血管病变多由肺动脉平 滑肌细胞（pulmonary aterial smooth muscle，PASMCs）内 Ca2+稳态失衡所致。 先前针对 PH 发病机制的研究表明，规范性瞬时感受器电位通道蛋白（canonical transient receptor potential，TRPC）是钙池操纵性钙通（Store-Operated Calcium Channels，SOCC）的分子基础，在慢性低氧（Chronic Hypoxia,CH）和野百合碱 （monocrotaline, MCT）大鼠中肺动脉 TRPC 表达上调、钙池操纵性钙内流 （ Store-Operated Calcium entry ， SOCE ） 增 加 。 本 研 究 采 用 野百合碱 (monocrotaline，MCT)和慢性低氧（ Chronic Hypoxemia，CH）分别诱发大鼠 PH， 同时将环孢素 A（cyclosporin A，CosA）按 25mg/kg 剂量隔天腹腔注射, 正常饲 养 3w，建立 CosA 干预 MCT 和 CH 致肺动脉高压大鼠模型；另一方面，在 MCT 和 CH 模型基础上，分别观察传统中药人参皂甙 Rb1（Ginsenoside Rb1）和三七 皂甙 R1（Notoginsenoside R1）对离体肺动脉（pulmonary arteries，PAs）的舒张 作用。为 PH 的治疗探寻新的靶向治疗药物。 第一部分 环孢素 A 对野百合碱和慢性低氧诱发肺高压大鼠模型的治疗作用 目的：观察 CosA 干预在 MCT 和 CH 大鼠 PH 的防治作用，及其作用机制， 为药物治疗 PH 寻找新靶点。 方法：SD 大鼠分别采用一次性腹腔注射（50 mg/kg）MCT 和 CH 两种方式 诱导 PH 的发生，同时将 CosA 按 25mg/kg 剂量隔天腹腔注射，正常饲养 3w，建 立 CosA 干预 MCT 和慢性低氧致 PH 大鼠模型；测定以下指标：①右心室收缩 压（right ventricular systolic pressure ，RVSP）、平均右心室内压（mean right ventricular pressure，MRVP）、右心室重量指数（right ventricular mass index， RVMI）；②环匹阿尼酸（cyclopiazonic acid，CPA）和内皮素-1（endothelin-1，ET-1） 诱发肺动脉（pulmonary arteries，PAs）收缩效应量效曲线；，③钆离子（gadolinium， Gd3+）对 ET-1 诱发 PAs 收缩效应的阻断作用。 结果：与 MCT 和 CH 组相比，CosA 干预 3w 后，①大鼠 RVSP、MRVP 和 RVMI 显著下降，HE 染色可见肺小动脉平滑肌层增生减弱，肺内小动脉管腔面 积与截面积的比值明显增加，肺内小动脉管壁厚度与其半径的比值显著降低，这 表明 CosA 干预 3w 能预防 MCT 和 CH 诱发的 PH、肺血管重塑以及右心室肥大； ②MCT 和 CH 组大鼠中 CPA 诱发的 PAs 收缩显著下降（P0.01），表明 CosA 干 预下调了 SOCE（Store-operated Ca2+ entry, SOCE）功能；③MCT 和 CH 组大鼠 中 ET-1 诱发 PAs 收