课件：蛋白质的生物合成.pptVIP

GroEL（Hsp60） 折叠蛋白质的过程 二、一级结构的修饰 1.起始蛋氨酸的去除 2.剪接修饰 3.部分氨基酸的共价修饰 ⑴　磷酸化修饰； ⑵　糖基化修饰； ⑶　羟基化修饰； ⑷　二硫键形成。 KR：赖氨酸和精氨酸残基 MSH：促黑激素 LT：脂酸释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 信号肽 KR KR KR KR 103肽 ACTH α-LT β-MSH α-MSH 内啡肽 POMC POMC：阿黑皮素原 三、高级结构的修饰 亚基的聚合 辅基的连接 疏水脂键的连接 糖链的添加 二、蛋白质生物合成后的靶向转运 不论是原核生物还是真核生物，细胞内合成的蛋白质都需要定位于细胞的特定区域才能发挥其作用，蛋白质合成后定向输送到其执行功能的区域的现象称为蛋白质的靶向转运（又称为蛋白分送）。 蛋白质靶向转运去向：①保留在胞质；②进入线粒体、细胞核或其他细胞器；③分泌入体液，再输送到其应发挥作用的靶器官和靶细胞。 1.原核生物蛋白质的跨膜转运 原核生物细胞外膜、内膜和周质膜间隙所含的蛋白质几乎都是分泌蛋白，其中绝大多数含有信号肽。 信号肽（也称为信号序列）是指分泌性蛋白质其N端14～36个以疏水氨基酸为主的保守性序列。 信号肽的作用是将合成的蛋白质移向内质网膜，与之结合最终穿过胞膜送出细胞外。 2.真核生物蛋白质的分泌 在真核细胞中，蛋白质的生物合成与分泌是同时时行的，真核细胞合成的蛋白质的N端也有信号肽，也能形成两个-螺旋发夹结构，插入到内质网膜，将正在合成中的多肽链带入内质网腔。 在内质网腔中由粗面内质网向滑面内质网移行，最后进入高尔基体；在高尔基复合体中进一步加工后，贮存于分泌泡，泡膜与质膜融合，即可排出细胞外。 第四节蛋白质生物合成与医学的关系 一、基因突变对蛋白质生物合成的影响 由于DNA分子上基因的缺陷使RNA和蛋白质合成异常，导致体内某些组织细胞结构和功能异常，由此造成的疾病称为分子病。 镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 N- val ·his· leu· thr· pro· val· glu · · · · · · C 肽链 CAC GTG 基因 正常成人Hb (HbA)β亚基 N- val· his· leu· thr· pro· glu· glu · · · · · · C 肽链 CTC GAG 基因 二、病毒对蛋白质生物合成的影响 某些病毒如（如大脑心肌炎病毒）的蛋白质生物合成比宿主有效得多。 呼吸道、肠道病毒和疱疹性口炎病毒等都可大量复制，对于有限的蛋白质生物合成因子来说，它们的mRNA比宿主细胞的mRNA更具竞争优势。 某些病毒还可以阻止mRNA与40S核糖体结合，从而抑制宿主细胞蛋白质的合成。 三、抗生素对蛋白质生物合成的影响 抗生素一般是细菌或真菌所产生的具有抵制其他生物生长的物质。 许多具有杀菌或抑制细菌生长的作用而被广泛应用于临床和科研工作。 抗生素种类繁多，有不少直接作用于蛋白质生物合成的各个阶段，其作用机制各有不同。 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 抗生素 作用机制 作用点 利福霉素 原核生物RNA-pol 与β亚基结合，阻止核心酶与因子结合 氯霉素 阻碍氨基酰-tRNA进入A位；抑制转肽酶活性；高浓度抑制真核生物线粒体蛋白质合成 原核生物大亚基 四环素族 原核生物小亚基 抑制起始复合物，阻碍氨基酰-tRNA进入A位；影响终止因子与核蛋白体结合 链霉素族 原核生物小亚基 改变小亚基构象，引起读码错误；阻碍终止因子与核蛋白体结合 嘌呤霉素 原核、真核生物核蛋白体 取代氨基酰-tRNA进入A位，使多肽分子提前释放 放线菌酮 真核生物大亚基 抑制转肽酶活性，阻断真核生物蛋白质的合成 红霉素 原核生物大亚基 阻止核蛋白体在mRNA上滑动 四、一些活性物质对蛋白质生物合成的影响 细菌毒素 植物毒素蛋白 干扰素 白喉毒素抑制蛋白质合成的作用机理 N+ C O NH2 O OH OH ADP-O-CH2 EF-2（有活性） O OH OH EF-2（无活性） ADP-O-CH2 白喉毒素 N C O NH2 干扰素对eIF2的灭活作用 干扰素诱导病毒RNA降解 eIF2B eIF2- P eIF2B- （ATP）n 2＇，5＇-polyA RNaseL （无活性） 2＇，5＇-polyA合成酶 病毒mRNA 单核苷酸 RNaseL （有活性） eIF2 eIF2- P ATP ADP Pi H2O 第十一章蛋白质的生物合成 温州医学院生物化学教研室 李春洋 遗传信息贮存于DNA分子中，通过转录生成mRNA，由mRNA传递的遗传信息被蛋白质生物合成成为蛋白质的氨基酸排列顺序，因此蛋白质生物合成过程又称为翻译。 蛋白质生物合成