课件：大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类.ppt

①避免与β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）合用； ②红霉素、氯霉素、克林霉素因为位点同，不合用。 ③大环内酯类为药酶抑制剂，同用A药，则A药增效。 ④抗酸药、抑酸药促进红霉素（碱性）吸收。 ⑤克拉霉素：本类抗菌最强。 “阿莫西林+奥美拉唑+克拉霉素”根治HP。 * * * 繁殖态 静止态 杀菌剂与抑菌剂一般不合用（如青霉素不能跟红霉素合用）。 * 课后思考题 简述红霉素的主要不良反应与防治？ 说出半合成大环内酯抗生素的作用特点？ * 林可霉素(lincomycin，盐酸洁霉素) 。由链霉菌变种的发酵液中提取得到。 因作用稍弱，制成半合成品克林霉素（clindamycin，氯林可霉素、氯洁霉素）常用。 * 1.对大多数革兰阳性菌（如耐药金葡菌和链球菌属）和梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌有抗菌作用。 2.对革兰阴性需氧菌基本无效，但对革兰阴性厌氧菌作用较强。 注：对肠球菌无效。 【药理作用】 林可霉素 * 本类两药间完全交叉耐药；与大环内酯类交叉耐药（机制相似，作用位点相同），合用拮抗，也易使细菌耐药；与β-内酰胺类无交叉耐药性。 同大环内酯类，也属于快速抑菌剂（与大环内酯类合用，因位点相同，存在竞争，故不宜合用）。 【作用机制】 与红霉素位点相同，也是50s亚基 作用在敏感细菌核糖体的50s亚基上，通过抑制肽链延长而影响蛋白质的合成。 林可霉素 * 1.主要用于对β-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金葡菌感染患者的治疗（次次选），尤金葡菌引起的急、慢性骨髓炎、关节感染首选。 2.也用于厌氧菌引起的严重、混合感染，如腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺炎、肺脓肿等。 3.敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等。 【临床应用】 林可霉素 * 急慢性骨髓炎 跟骨骨髓炎 林可霉素 * 林可霉素 * 1.消化道反应：胃纳差、恶心、呕吐、胃部不适、腹泻等（林可霉素易受食物影响引起腹泻；而氯林可霉素不受食物影响）。 2.肝毒性:中性粒白细胞减少、血小板减少、转氨酶升高等。慢性肝炎、肝硬化禁用。 3.伪膜性肠炎：长期使用可致菌群失调（因抑正常菌群，而致难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖和产生外毒素），出现伪膜性肠炎。 4.神经肌肉阻滞（肌毒性）。Ca2+抢救 【不良反应】 林可霉素 * 5.低血压：本品不可静脉直接推注，因进入静脉速度过快可致低血压甚至心跳骤停。 6.孕妇、一月龄以下的新生儿及哺乳期妇女禁用；深部真菌感染病人及肝功能不全者慎用。 林可霉素 * 二者结构、作用均相似，二者对G+具较强的抗菌作用。 【特点】 1.抑制细胞壁合成。为速效杀菌剂。不易产生耐药性。 2.对革兰阳性菌具强大的抗菌活性： ①对G+球菌：对葡萄球菌、肺炎球菌、肠球菌属，溶血性与草绿色链球菌等均具高度抗菌活性； ②对G+杆菌：破伤风、白喉菌、炭疽、产气荚膜杆菌作用亦强。 ③对多种抗菌药耐药的细菌：如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和多重耐药的肠球菌仍对之敏感。 * 1. “红人综合征”：静注过快。 2.耳毒性? 3.肾毒性： 4.局部刺激性 强，im可组织坏死，只能iv给药。 5.其他：口服可引起呕吐和口腔异味感。静脉给药易引起血栓性静脉炎。偶有粒细胞减少。 【不良反应】（毒性较大） ①耳毒性；②肾毒性；③静脉炎三大毒性使得其仅用于特别严重感染。 万古霉素 * 【配伍禁忌】 1、与碱性溶液有配伍禁忌； 2、与重金属接触可产生沉淀； 3、与髓袢利尿剂、氨基糖苷类、多粘菌素等耳毒性或肾毒性药物合用时，可加重耳及肾毒性； 4、与抗组胺药，吩噻嗪类药物合用时，可掩盖该药引起的耳鸣、眩晕等耳毒性症状； 5、与非去极化肌松剂合用时，增加神经肌肉阻断作用。 万古霉素 * 该药仅用于严重革兰阳性球菌感染，特别是对其他抗菌药耐药或疗效差的： ①耐甲氧西林金葡菌（MRSA）； ②耐甲氧西林表葡菌（MRSE）； ③多重耐药肠球菌属所致感染。 【临床应用】 万古霉素 万古霉素 * Methicillin Resistannt?Staphylococcus?aureus? 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌?MRSA  金葡菌（黄色ブドウ球菌） 万古霉素 * 1.为速效杀菌剂，作用、机制同万古霉素。 2. 对革兰阳性菌：金葡球菌、表皮葡萄球菌、甲型及乙型链球菌、肺炎双球菌、肠球菌及难辨芽孢梭状杆菌等厌氧菌有良好的抗菌作用。耐MRSA与耐MRSE对本品极为敏感。 3.与其它抗生素无交叉耐药性。 【药理作用】 去甲万古霉素 * 适用于敏感菌所致的败血症、腹腔感染、心内膜炎、肺及呼吸道