课件：脆性X综合征.pptVIP

FMR1基因PCR产物结果分析 性别 gDNA产物 (PCR) cDNA产物 (RT-PCR) 分子遗传学诊断 男 无 无 全突变患者 男 无 有 嵌合体患者/高拷贝前突变携带者 男 有一条正常带 有 非脆性X综合征 女 无 有 患者/高拷贝前突变携带者 女 有一条正常带， 一条前突变带 有 前突变携带者 女 有一条正常带 有 非脆性X综合征/前突变携带者/患者 女 有二条正常带 有 非脆性X综合征 1泳道：正常男性，29个CGG重复 2泳道：正常女性，28和30个CGG重复 3泳道：女性灰区基因携带者，50和19个CGG重复 4泳道：女性前突变，84和22个CGG重复 5泳道：男性前突变，76个CGG重复 6泳道：男性全突变，没有正常带，需要Southern基因组印迹分析 1泳道：正常男性 2泳道：正常女性，一条甲基化带（位于失活X染色体上），一条非甲基化带（位于活性X染色体上） 3泳道：男性前突变，75个CGG重复（结合PCR分析所得） 4泳道：女性前突变，携带有92个CGG重复（结合PCR分析所得） 5泳道：男性全突变，携带有三种重复920、430和280个CGG重复 6泳道：女性全突变，携带有355个CGG重复 7泳道：男性前突变/全突变嵌合体，携带有510和84个CGG重复（结合PCR分析） 治疗处理（1） 脆性X综合征：没有特异性治疗 ａ、早期特殊教育训练，可以采用结构化的学习环境和行为管理措施，行为矫正技术，语言训练等对患儿的症状可以有明显的改善作用。 ｂ、行为异常可以适当用药物控制，但用药要个体化并且要严密的监测，并且疗效不显著 。 ｃ、对于有斜视、癫痫、二尖瓣脱垂等症状的患者给予相应的专科治疗。 d、叶酸，疗效不确切。 治疗处理（2） 脆性X震颤/共济失调综合征： 没有特异性的治疗，注意日常生活的支持护理 脆性X相关性原发性卵巢功能不全： 有特异性的治疗，结合激素水平评估和生育要求给予相应妇产科处理 遗传咨询与风险评估（1） 对于脆性X综合征患者及其家庭的咨询 1） 全突变患者母亲为前突变携带者或全突变携带者/患者。 2） 若母亲为全突变携带者或患者，则其女儿有50%的几率遗传得其母亲的全突变等位基因，其中又有50%的患病概率。而男孩有50%的几率为患者。 3）男性全突变患者多数不能生育，极少数全突变患者和镶嵌性突变患者可能生育 4） 全突变患者母亲的姐妹可能为前突变或全突变的携带者， 其兄弟可能为前突变携带者。 5） 全突变患者的外祖父母可能为前突变或灰区基因的携带者，注意有无FXTAS和FXPOI相关症状 遗传咨询与风险评估（2） 对于携带者的咨询 1）男性前突变携带者在向下一代传递时重复顺序一般不扩增 2）女性前突变携带者可能生育脆性X综合征患儿，其前突变基因是否稳定取决于其重复序列中(CGG)n的重复数 3）男性前突变携带者有患FXTAS的风险 4）女性前突变携带者有患FXPOI的风险，应告知女性前突变携带者，可能生育年限会缩短，便于家庭和职业的选择规划。 遗传咨询与风险评估（3） 灰区基因携带者的咨询 正常人群中约有1/100-1/50的人为灰区基因携带者 灰区基因携带者不会发病，其下一代子女也不会是脆性X综合征患者， 灰区基因有一定的扩增风险，在传递给子代时有可能扩增为前突变，在更远的世代中有可能扩增为全突变而发病 灰区基因携带者不需要进行产前诊断。 遗传咨询与风险评估（4） 产前诊断：　 对象： 曾生育过脆性X综合征患儿的孕妇 证实为前突变携带者的孕妇 取样： 羊水穿刺 孕16-22周 脐血管穿刺 孕22-30周 方法： 直接PCR法+ Southern Blot 青衣 青衣 青衣 青衣 青衣 脆性X综合征 Fragile X Syndrome 脆性X综合征 概述 临床特征 实验室诊断 治疗预后 风险评估和遗传咨询 产前诊断典型病例 概述 脆性X综合征,又称Martin-Bell综合征(三核苷酸重复病) 最常见的X连锁的单基因性智力低下综合征（OMIM 309550）　 发病率仅次于21-三体综合征 群体发病率：男性全突变率1：4000，女性全突变率1：6000-8000 男性前突变携带者1:800 女性前途变携带者1:260 台湾筛查10046例男性新生儿发现全突变1例 临床特征——FXS（1） 智力障碍 男性患者大多数都表现为中度至重度智