egfrpegfr和ecadherin在鼻咽癌中表达及其与肿瘤侵袭转移的关系.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不 包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我 共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名： 主生盈二璺) 日期：—立坐年上月且日 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文， 允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科 学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 作者签名：丝尘：墨1导师签痉!丝竺7日期：世年j月上日 山 山 博士学位论文 博士学位论文 中文摘要 摘要 鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)是我国头颈部高发肿 瘤之一，尤其广东、广西、湖南、福建和江西等五省是高发区。鼻咽 癌大部分为低分化鳞癌，放射治疗为其首选治疗。但其低分化高转移 的特点，使一部分病人在首诊时就出现了颈淋巴结和远处转移，而远 处转移是鼻咽癌患者放疗后死亡的主要原因。鼻咽癌的侵袭转移是一 个多环节、多步骤的复杂过程，包括肿瘤细胞粘附力下降、移动、酶 降解和血管生成等多种肿瘤细胞的生物学行为，转移的确切机制目前 尚不十分明确。 上皮．间充质转型(epithelial—mesenchymal transition，EMT)是指 上皮细胞向间质细胞转分化的现象，是多细胞生物形态学发生中的一 个基本生理过程，表现为上皮细胞极性丧失，迁移能力增强，同时逐 渐获得间质表型。EMT参与了上皮源性肿瘤的发生发展，尤其在肿 瘤的侵袭转移方面。因此，对EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其调 控机制的研究正越来越受到人们的关注。 表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine虹nase，PTK)，属于I型受体酪氨酸激酶超家族。可在多种 上皮，间叶，神经起源组织中表达，是涉及细胞增殖和肿瘤发生、发 展中的极为重要的受体信号系统，和肿瘤的侵袭、转移、恶性程度及 预后密切相关。自身磷酸化是EGFR的活性主要调节方式，EGFR通 过磷酸化的酪氨酸残基与下游底物酶反应而传递信号。其下游主要的 信号通路包括Ras。Raf二MEK-erk㈣K信号通路、P13K．Akt信号通 路和JAK／STAT信号通路等。P13K。Akt信号通路活化是EMT发生的 一个核心特征。 E．cadherin是一类介导同源细胞间互相粘附的钙依赖性跨膜糖 蛋白，广泛分布于各类上皮细胞表面，在细胞形态发生、信号传导、 细胞极性和组织结构完整性的维持中起重要作用，E．cadherin表达的 缺失可导致细胞形态异常，极性消失，细胞间黏附能力降低，生长失 控并向邻近组织侵袭，E．cadherin的表达下调或者缺失是EMT过程 中的关键事件。 目前，同时对EMT，EGFR信号通路和E．cadherin在鼻咽癌侵 袭转移中的调控机制及相互关系的相关研究还未见有报道。本研究旨 博士学位论文 博士学位论文 中文摘要 在探讨EGFR信号通路是否可以通过下调E．cadherin的表达调控鼻咽 癌的EMT及转移侵袭能力，并分析EGFR，活化的EGFR(p．EGFR) 和E．cadherin在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。 目的 1．检测EGFR，活化的EGFR(p．EGFR)和E．cadherin蛋白在鼻 咽癌组织中的表达水平，探讨其与鼻咽癌发生发展以及临床病理特征 的关系，为临床上寻找鼻咽癌淋巴结转移和远处转移的肿瘤标志物提 供研究基础； 2．检测EGFR，P．EGFR和E．cadherin蛋白在鼻咽癌细胞系中的表 达，探讨其与鼻咽癌细胞侵袭转移能力的相关性； 3．探讨EGFR信号通路是否可以通过调节E．cadherin的表达调控 鼻咽癌的EMT及转移侵袭能力。 方法 1．检测EGFR，P．EGFR和E．cadherin蛋白在鼻咽癌组织中的表达。 取54例鼻咽癌组织标本作为实验组，23例鼻咽粘膜慢性炎组织 做对