抗凝血药与抗是血小板药.pptVIP

凝血酶间接抑制药 一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药 肝素　 （一）药理作用 １.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作用，而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 ２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑　　制醛固酮分泌等。 　 低分子量肝素 （一）药理作用 1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。 （三）适应症和禁忌症 适应症： 1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症； 2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗凝治疗。 二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无出血等不良反应。 凝血酶直接抑制药 重组水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治疗的辅助药以预防冠状动脉再栓塞，动静脉血栓性疾病的防治、血管成形术、弥散性血管内凝血、血液透析中的抗凝治疗。不良反应少，高剂量可引起出血，特别是有颅内出血危险者。可静脉注射、皮下注射和肌内注射。 抗凝血酶Ⅲ：主要用于防治急性血栓，遗传性和获得性ＡＴⅢ缺乏症，因败血症、弥散性血管内凝血、肝硬化、急性肝衰竭、肾病、子痫等引起的继发性ＡＴⅢ缺乏症，也可用于手术创伤、妊娠或口服避孕药所致的ＡＴⅢ缺乏者。不良反应偶见出血、发热。可静脉注射或静脉滴注。 维生素K拮抗剂—口服抗凝血药 华法林 （一）药理作用 抑制肝脏合成维生素K依赖的凝血因子-因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝因子-PC、PS和其他蛋白质（PZ及骨钙素）。 华法令口服后90min血浆水平达高峰，半衰期35-45h，作用时间可长达5-6天。经肝内微粒体酶代谢，有致畸作用。 抗血小板药物的分类 常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，包括环氧酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂和 TXA2受体阻断剂 、增加血小板内cAMP的药物、环核苷酸磷酸二酯抑制药等； （2）抑制ADP活化血小板的药物； （3）血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）其他。 三、增加血小板内cAMP的药物 依前列醇：主要用于治疗某些心血管疾病作为抗血小板药以防止高凝状态；也用于严重外周血管性疾病（雷诺病）；还可试用于缺血性心脏病，子痫前期、子痫发作和血小板消耗性疾病。静脉滴注时可出现低血压、心率加快、面色潮红、头痛；也偶可致迷走神经反射如心动过缓，并伴有面色苍白、出汗、恶心、腹部不适。 依洛前列素：是依前列醇的稳定同类物，具有强大的血管扩张及抑制血小板聚集作用。不良反应与剂量相关，剂量如超过4ng/9kg.min)，常见头痛、恶心、呕吐、腹痛等。 四、磷酸二酯酶抑制剂--双嘧达莫 药理作用： （1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。 （2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。 （3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板聚集。高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。 适应症：常与阿司匹林或华法林联用，防止血栓栓塞改善冠状静脉通道；也用于周围血管病。 不良反应：常见消化道刺激症状，也可致头痛、眩晕、面色潮红、晕厥等。低血压及心梗后血流动力学不稳定者禁用。 抑制ＡＤＰ活化血小板的药物 噻氯匹定（TCPD，ti