miR186抑制多性骨髓瘤细胞增殖的作用及机制研究.docx

CoNTENTS Chinese abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．． ．．．．．．1 English abstract． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．6 Nomenclature ．12 Researchbackground(Review) 14 Chapter I The expression ofmiR-186 in multiple myeloma ．．23 1．Experimental materials ． ．．23 2．Experimental methods ． 25 3．Experimental results ．29 4．Discussion ．30 5．Conclusion ． ．32 Chapter2 miR一186 inhibits multiple myeloma cell proliferation．．．．． ．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．33 1．Experimental materials ． ．． ． ．33 2．Experimental methods ．．． ， 36 3．Experimental results ．46 4．Discussion ．48 5．Conclusion ．． ． 51 Chapter3 Targets ofmiR-186 in multiple myeloma and the mechanism．．． ． ．52 1．Experimental materials ．． 52 2．Experimental methods ．55 3．Experimental results 60 4．Discussion ．62 5．Conclusion 64 Attachedtables and figures ．． ． ．． ．65 References ． 76 Englishpaper 1． ．． ．．．． ．．． 80 English paper 2 ．． ．．． ． ． ． ．．． ．98 Published paper．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．105 Acknowledgement．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．106 万方数据  山东大学博士学位论文 miR-186抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的作用及机制研究 博士研究生：刘增艳 专 业：血液病学 博士生导师：彭军教授 中文摘要 研究背景 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)是一种常见的血液系统恶性疾病，其 发病率较高。这种疾病的特点为骨髓中恶性浆细胞克隆性增殖，血液及尿液中可 查见单克隆蛋白以及出现相关器官功能障碍。临床表现主要包括溶骨性损伤、贫 血、高钙血症、肾功能损伤及反复感染等。尽管近年来对于多发性骨髓瘤的认识 及其诊治取得了较快的发展，但其本质上仍是一种不可治愈的疾病，因此，亟待 一种更新、更有效的治疗方案。 MicroRNAs是一组小的非编码RNA，在转录水平，它通过与靶基因3’UTR 端的绑定来负向调节基因的表达。miRNA己被报道在肿瘤的发生及发展过程中 发挥重要的作用。作为抑癌基因或者致癌基因，miRNA参与了肿瘤生物学的多 个方面，包括细胞的增殖、凋亡、转移及侵犯。正因为在肿瘤中的重要作用， miRNA呈现为一个比较有吸引力的治疗靶点，miRNA将会成功的应用于临床并 使临床获益。 MicroRNA可以调节多种蛋白的表达进而调节多种生理及病理过程。在多种 肿瘤中我们都可以发现异常的miRNA表达，包括多发性骨髓瘤，这表明异常的 miRNA表达与肿瘤的发生相关。已有研究发现，miR．186可以作为一种抑癌基 因，抑制多种肿