深部脑刺激作用机制的研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2018, 45(12): 1197~ 1203 深部脑刺激作用机制的研究进展* ** 封洲燕 郭哲杉 王兆祥 (浙江大学生物医学工程教育部重点实验室，生物医学工程与仪器科学学院，杭州310027) 摘要 深部脑刺激(deep brain stimulation，DBS)已在临床上广泛用于治疗帕金森病等疾病引起的运动障碍，它在难治性癫痫、 顽固性强迫症等其他脑中枢神经系统疾病的治疗上也展现出良好的应用前景 经过30 多年的临床应用、动物实验和计算模 型仿真等多方面的研究，DBS 的机 也逐渐明朗 虽然尚无定论，但已取得许多重要进展 本文从电生理角度分析和总结了 有关DBS 机 的发展历程 从早期的抑制论和兴奋论到目前主导的调控论；从关注刺激位点的神经元活动，到发现神经元 胞体与轴突活动的去耦合，再到高频刺激诱导的间歇性轴突阻滞，以及由此轴突活动可能导致的投射区神经元群体的去同步 活动 这一系列研究进展表明DBS 具有复杂的神经网络调控机 了解DBS 的作用机制对于提高其疗效、开发新刺激模式 以及扩大临床应用的范围都具有重要意义 关键词 深部脑刺激，兴奋作用，抑制作用，去耦合，轴突阻滞 学科分类号 R338，R318 DOI: 10.16476/j.pibb .20 18.0126 深部脑刺激(deep brain stimulation，DBS) 的临 至今尚无定论 不过，多年来，大量临床试验、 床应用始于 1980 年代，通常认为法国格勒诺布尔 动物实验以及计算模型的仿真研究等获得的结果正 大学(University of Grenoble) 的神经外科学家 在不断推进对于DBS 机 的认识 Benabid 等人的工作是里程碑 在利用DBS 控 帕 关于DBS 机 的假说大致可以分为抑 、兴 金森病患者的症状时，研究者们发现电脉冲高频刺 奋和调控三大论点 a 抑制论：作为神经外科损 激在治疗震颤、肌强直、运动迟缓等运动障碍时可 毁术的替代方法，早年DBS 的作用机 被推测为 以产生类似于损毁术的治疗效果[1-2] 损毁术永久 抑 神经元的活动 b 兴奋论：动物实验和数学 性破坏病灶脑区的神经组织，可能造成后遗症；而 模型仿真等许多研究结果表明DBS 具有兴奋性， DBS 仅在施加电刺激时对神经系统产生作用，具 可以提高某些神经元的动作电位发放率 c 调控 有副作用小、电极植入手术微创、治疗作用可控可 论：DBS 可以调节神经元动作电位的发放模式， 逆、并发症少等特点 因此，目前在帕金森病等运 改变发放节律等，进而产生复杂的调控作用 本文 动障碍疾病的治疗中DBS 已成功替代了大多数损 下面介绍这几种假说的发展历程 毁手术 此外，DBS 在治疗其他脑神经系统疾病， 1 刺激部位的神经元活动抑制论 如难治性癫痫、毒品成瘾、顽固性强迫症等神经 与精神疾病方面，也展现出良好的应用前景[3-4] 目前DBS 较成功的临床应用是治疗帕金森 甚至在治疗智 障碍、改善脑的记忆功能、唤醒脑 病 早在 1990 年代，DBS 技术发展的初期，大脑 [5-6] 皮层活动的过度抑 曾经被认为是帕金森病的重要 的植物状态等方面也获得了令人瞩目的研究成果 . DBS 在国际上的临床应用已有30 多年历史， 国内引进这项技术也有20 余年，目前全国数10 所 * 国家自然科