《第17章镇痛药》-课件设计（公开）.pptVIP

部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受体） ①镇痛作用:强度为吗啡的1／3。 ②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 ③对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关。) ④常见不良反应有嗜睡、眩晕、幻觉等； 剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快等 　用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡 ▲喷他佐辛(pentazocine，镇痛新) κ：激动；μ：弱阻断 镇痛效力、呼吸抑制作用为吗啡的3.5～7倍 增加血管阻力，增加心脏作功 对急性疼痛效果比慢性疼痛好 用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、内脏绞痛 布托啡诺：（Butorphanol） μ受体弱激动剂，NA、5-HT再摄取抑制剂 镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱 无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛 曲马朵 （Tramadol) 为延胡索乙素的左旋体。 有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。 镇痛作用较哌替啶弱 对慢性持续性钝痛效果较好 对创伤性和癌性疼痛效果较差 用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。 罗通定（Rotundine) 第三节 其他镇痛药 第四节 阿片受体阻断药 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μκδ 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效 研究疼痛与镇痛的工具药。 同类药：纳曲酮 纳洛酮（Naloxone） The end 谢谢！ * 第十七章 镇痛药 2006.3 概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 疼痛是机体的一种保护性机制，但是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 痛觉生理 伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+．5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛(钝痛)。 镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。 一、麻醉性镇痛药 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛。但能成瘾，属本章叙述范围。 二、解热镇痛药 作用部位在外周，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 一、来源及构效关系 阿片（opium)是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。 1806年，提纯吗啡 二 阿片肽 1. 研究简史: 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。 2.有关研究现状: 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质, 统称为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B（Dynorphin A、B） 内吗啡肽 I、II（Endomorphin I、II) 阿片肽在CNS和外周均有分布 在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致 三 阿片受体 （1）分布 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 （2） 分型 μ-受体:产生镇痛作用和某些不良反应(如呼吸抑制,依赖性). 大多数阿片类镇痛药作用于μ-受体。 δ –受体:作用与μ-受体相似 ,主要为外周作用不同。 к –受体在脊髓水平发挥镇痛作用,可产