《食品毒理学spdl09-10》-课件设计（公开）.pptVIP

一、免疫抑制（1） （一）具有免疫抑制的外源化学物 （1）多卤代芳烃类：多氯联苯（PCB）、多溴联苯 （PBB）、六氯苯（HCB）、四氯二苯呋喃（TCDF）、四 氯二苯对二恶英（TCDD）等。 （2）多环芳烃类：苯并（а）蒽（BA）、7，12—二甲 基苯并（а）蒽（DMBA）、三甲基胆蒽（3-MCA）、苯 并（а）芘〔B （а）P〕等。 （3）农药类：DDT、敌百虫、甲基对硫磷等。 一、免疫抑制（2） （4）金属：铅、镉、砷、汞、铬、镍、锌、铜、甲基 汞、有机锡等。 （5）大气污染物：二氧化氮、二氧化硫、臭氧、一氧 化碳等。 （6）工业污染物：氯乙烯、苯、苯乙烯、联苯胺、三 硝基甲苯、石棉等。 （7）治疗用药物：环磷酰胺、氨甲蝶呤、6-巯基嘌 呤、5-氟尿嘧啶、环孢菌素A、雌二醇、白消安等。 一、免疫抑制（3） （二）外源化学物对免疫功能的抑制作用 　1. 核因子与免疫抑制 　（1）核转录印在Kappa B与免疫抑制 　（2）T细胞活化核因子与免疫抑制 　2. 第二信使与免疫抑制 　（1）酪氨酸蛋白激酶与淋巴细胞氧化应激 　（2）G蛋白、腺苷酸环化酶与免疫抑制 　（3）Ca2+与免疫抑制 二、超敏反应（1） 　　超敏反应又称变态反应，是指机体对某些抗原初次 应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体 生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 （一）外源性化学物引起的超敏反应 　（1）接触性皮炎 　（2）过敏性肺病 二、超敏反应（2） （二）外源性化学物引起超敏反应的机制 　1.Ⅰ型超敏反应－发生速度快－速发型超敏反应－ IgE 　2.Ⅱ型超敏反应－抗体依赖细胞毒超敏反应－由抗体 介导－IgG IgM 　3.Ⅲ型超敏反应－抗血清可溶性抗原－ IgG IgM 　4.Ⅳ型超敏反应－迟发型超敏反应－分为接触超敏反 应核结核菌素超敏反应 表10-1 引起组织损伤的超敏反应的4种类型 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型 免疫反应剂 IgE抗体 Th2细胞 IgG抗体 IgG抗体 T细胞 抗原 可溶性抗原 细胞的或基质的相关抗原 可溶性抗原 可溶性抗原 细胞相关抗原 反应机制 肥大细胞活化 补体、FcR细胞、NK细胞及吞噬细胞 补体、吞噬细胞 巨噬细胞活化 细胞毒性 例子 变应性鼻炎，气喘病，系统性过敏症 某些药物过敏 血清病，Arthus反应 接触性反应（结核菌素反应） 接触性皮炎 表10-2 Cell和Goombs对超敏反应的分类 类 别 靶部位 临床表现 参与分子和细胞 I型－速发型 胃肠道 胃、肠变态反应 IgE，可能有IgG 皮 肤 荨麻疹，特应性皮炎 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 呼吸道 鼻炎、哮喘 血 管 过敏性休克 Ⅱ型－细胞毒型 红细胞 溶血性贫血、输血反应 IgC或IgM、补体、巨噬细胞 白细胞 粒细胞减少 K细胞 血小板 血小板减少性紫癜、肺-肾综合征 Ⅲ型－免疫复合物型 血管、细胞核 脉管炎、红斑狼疮 IgC、IgA或IgA 肾 慢性肾小球肾炎 补体、中性粒细胞 关 节 类风湿性关节炎 嗜碱性粒细胞 Ⅳ型－迟发型 皮 肤 接触性皮炎 T淋巴细胞 肺 结 核 中枢神经系统 变态反应性脑炎 甲状腺 甲状腺炎 其他器官 移植排斥 三、自身免疫应答（1） （一）引起自身免疫病的外源化学物 　　可改变自身细胞的抗原性质或出现新的抗原性，引 起自身免疫病，药物研究较多，如肼苯哒嗪，普鲁卡因 酰胺，α－甲基多巴 （二）外源化学物引起自身免疫病的机制 　　以二盐酸肼苯哒嗪为例，药物（D）可被代谢酶 （E）如细胞色素P-450（CYP1A2）转化为反应性代谢产 物（M），后者与CYP1A2特异性结合成新抗原（EM）， 该新抗原可能触发异常免疫反应导致自身免疫疾病的发 生。 三、自身免疫应答（2） 图10-5 药物诱导的自身免疫 药物：D 反应性 代谢产物 M E-M: 新抗原 免疫应答 T细胞 自身抗体 代谢酶 E 四、化学致癌物诱发的肿瘤免疫（1） （一）肿瘤抗原及其特点 　　肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度 表达的抗原物质的总称。 　（1）肿瘤相关抗原 　（2）肿瘤特异性抗原 （二）化学致癌物诱发肿瘤的特点 　1.化学致癌物诱发肿瘤抗原性的强度 　2.化学致癌物诱发肿瘤抗原的特异性 四、化学致癌物诱发的肿瘤免疫（2） （三）机体抗肿瘤的免疫机制 　1.细胞免疫机制 　（1）T淋巴细胞的细胞毒作用 　（2）NK细胞的杀伤作用 　（3）巨噬细胞的抗瘤作用 　（4）淋巴因子激活的杀伤细胞 　（5）肿瘤浸润淋巴细胞 　2.体液免疫机制 （四）免疫毒性与致癌作用 课堂练习 1. 化学致癌机制是什么？ 2. 化学致癌过程如何阻断？ 3. 化学毒物对机体免疫功能影响及其机制如何？ 4. 化学毒物免疫毒性的