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促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用 主要内容 肿瘤相关性贫血 ●概念:肿瘤相关性贫血(cancer related anemia,CRA)主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血,是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一。 ●发生原因:主要包括肿瘤方面的因素(如失血、溶血、骨髓受侵犯、营养吸收障碍)和肿瘤治疗方面的因素(如化疗的骨髓抑制作用、肿瘤放射治疗等)。 ● 严重程度分级 ●分类 ※按照形成原因分类 肿瘤相关性贫血 贫血类型 概述 肿瘤相关性贫血 *原因:肿瘤相关的出血,肿瘤侵犯骨髓,肿瘤引起的营养不良,铁代谢异常,肾脏功能损伤,肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响 *贫血的特点:低增生性、正常红细胞、正色素、血清铁和转铁蛋白饱和度降低,而血清铁蛋白正常或升高。 化疗导致的肿瘤相关性贫血 * 骨髓抑制是肿瘤化疗和放疗的常见不良反应。 *细胞毒性药物尤其铂类药物的广泛使用是肿瘤相关性贫血的一个重要因素 肿瘤相关性贫血 ●分类 ※按照红细胞形态学分类 贫血类型 概述 备注 小细胞性贫血 MCV减小(MCV<80fl),红细胞体积变小 常见原因:缺铁或者肿瘤患者进入终末期的恶液 质状态。 正常细胞性贫血 MCV正常(MCV:80-100fl),红细胞体积正常 在肿瘤相关性贫血的早期阶段,通常表现为正常细胞性贫血,到了终末期往往表现为小细胞性贫血。 大细胞性贫血 MCV增大(MCV>100fl),红细胞体积变大 肿瘤相关性贫血 ●特点 ※任何程度的贫血,肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫血患者的EPO水平低。 ※肿瘤患者Hb和EPO 之间的反馈调节减弱,在接受化疗的患者中这种关系更明显。 ※肿瘤患者可能更容易出现贫血症状,伴随 Hb 浓度降低,在较高 Hb 值时就会表现出症状,而非肿瘤患者在低 Hb值才表现出症状。 ※一般肿瘤患者以贫血为首发症状的主要是血液肿瘤,如骨髓瘤为86%,白血病为76%,淋巴瘤为21%,而恶性实体瘤贫血发生率10%-50%不等。 肿瘤相关性贫血的治疗 ●以往治疗肿瘤相关性贫血多采用输血,但输血改善贫血维持时间短,并发症多而严重,如输血反应、感染多种传染病,降低免疫力,增加肿瘤复发等。 ●因此,应严格掌握肿瘤患者的输血指征,避免不必要的输血。 ●肿瘤患者输血的适应症: ※Hb7g/dL或临床急需纠正缺氧状态时 ※对EPO治疗无效的慢性症状性贫血 ※没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血 肿瘤相关性贫血的治疗 ●近年来 EPO因为治疗符合正常生理、耐受性好等优点而成为治疗肿瘤相关性贫血的最重要方法。 ●EPO的作用机制是加速骨髓红系造血的恢复、 补充内源性 EPO 的绝对和相不足。 ●目前批准用于治疗肿瘤患者贫血的rhEPO主要包 括 阿法依泊汀,倍他依泊汀和达依泊汀。阿法依泊汀和达依泊汀主用用于化疗的实体肿瘤和非髓性恶性肿瘤患者,倍他依泊汀则适用于含铂药物化疗的实体瘤患者。 肿瘤相关性贫血的治疗 ●研究已经证实EPO能够有效提高肿瘤患者的血红蛋白水平,减少红细胞输注,改善接受治疗的肿瘤患者的生活质量。 ※Glaser等在一项回顾性研究中发现,同时接受化疗及 rh-EPO 治疗的口腔和口咽鳞癌患者治疗反应率 、疾病控制率和生存率有明显改善。 ※在一项随机双盲安慰剂对照的研究中,对非髓性恶性肿瘤贫血患者应用rh-EPO以及另一项对接受化疗的肺癌患者应用rh-EPO的研究,均有改善患者生存的趋势,尽管后一项评价生存的效力不足. 肿瘤相关性贫血的治疗 ● EPO使用方法和剂量 EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识 (2010-2011 版) 肿瘤相关性贫血的治疗 ●rh-EPO的总有效率为50%~60%,因此选择合适的患者和早期预测患者对EPO的反应是提高疗效,降低费用的关键。 ●鉴定EPO疗效预测参数成为目前研究热点之一。这些参数包括:血红蛋白的基础水平,血清EPO的基础水平, 血清铁蛋白的基础水平,网织红细胞的比例、铁调素和C反应蛋白等。 ●铁调素是肝脏特异性表达的一种阳离子小分子抗菌肽, 参与机体铁代谢, 与 慢性病性 贫血、 遗传性血色素沉着病等铁代谢紊乱性疾病的发病机制密切相关。C反应蛋白在炎性反应时升高, CRP升高与 H b水平下降有关, 同时对 EPO治疗抵抗。因此治疗前铁调素和 C反应蛋白的水平可能对肿瘤患者 EPO治疗的
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