MEN(多发性内分泌腺瘤).pptVIP

多发性内分泌腺肿瘤Multiple Endocrine Neoplasia 概述 MEN是指同时或先后患有两种或以上的内分泌腺肿瘤或增生而产生的一种临床综合征 MEN是由于基因缺陷所致的罕见的遗传性疾病，为常染色体显性遗传，故具有家族聚集性 可分为MEN-1型和MEN-2型，后者再分为MEN-2A和MEN-2B两个亚型 概述 大多数肿瘤细胞来源于胺前体摄取和脱羧（APUD）细胞，可分泌一种或多种多肽类或氨基酸类激素 肿瘤的组织学转换常有从增生到腺瘤的过程，部分甚至发展为癌 两型均为常染色体显性遗传，且外显率均高 增生的细胞可以来源于多个不同的克隆，多中心起源 临床表型不均一，诊断较为困难 大多数需要手术治疗。 病因之分子生物学差异 MEN-1：肿瘤抑制基因menin (11号染色体长臂) 遗传性突变→细胞不规则的生长 MEN-2；原癌基因RET突变→激活了酪氨酸激酶受体→引发相关细胞的不规则生长 MEN -1Wermer综合征3P综合征 MEN-1 其患病率：约（2～20）/10万 多数在中年以后发病 典型的MEN-1包括甲状旁腺、肠胰和垂体前叶细胞的增生或肿瘤，但临床表现极不均一。有些患者不同时发生上述三种肿瘤，还有些可发生其它的内分泌腺体或其它组织的肿瘤，包括肾上腺、支气管和肺组织的肿瘤以及面部血管纤维瘤、胶原瘤等数十种肿瘤 MEN-1 MEN-1 MEN-1 甲状旁腺瘤 甲状旁腺增生或腺瘤所引发的甲旁亢是MEN-1最常见的临床表现，并且是大多数MEN-1的首发症状 包含在MEN-1中的甲旁亢约占所有原发性甲旁亢的1％～3％ 病程早期可无明显症状，最终可出现与散发性甲状旁腺腺瘤引发的原发性甲旁亢相一致的症状，如骨痛、病理性骨折、纤维囊性骨炎、乏力、多饮、多尿、尿路结石、恶心、呕吐及精神改变等 实验室检查可发现血钙升高，常大于2.7mmol/L伴有血甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）升高。同位素扫描可以对肿瘤进行定位（参见第二篇第三章第一节）。 MEN-1 甲状旁腺瘤 vs. 散发性 相对早于其它类型的甲旁亢：发病年龄提前，大多数患者在20岁～40岁时发生高血钙症，也有8岁即出现的报道， 男女性别比例相当，为1:1，而散发者男女比例为1:3 MEN-1患者常常4个甲状旁腺均受累，患者接受腺瘤切除术后更容易复发，部分患者需要多次手术 肿瘤发生癌变机率低。 MEN-1 肠胰细胞瘤 胃泌素瘤 来源于肠道胃泌素细胞和胰岛D细胞 占MEN-1患者肠胰细胞瘤约一半以上 40％MEN-1患者携带此肿瘤，卓艾综合征患者约25％属于MEN-1 肿瘤体积小、多中心性，可发生于胰腺内、十二指肠黏膜下等多种部位 常为恶性，易发生淋巴结和肝转移，但侵犯性不如散发者严重，加之分泌大量胃泌素引起卓艾综合征，因而是MEN-1患者的主要死因 MEN-1 肠胰细胞瘤 胃泌素瘤 表现为多发性消化性溃疡、腹泻、食管炎 并发的甲旁亢更易促进胃泌素的分泌 空腹血胃泌素异常升高（常大于500ng/L），基础胃酸分泌增多 定位较困难，可选用CT、MRI、超声内镜、同位素扫描等方法。 MEN-1 肠胰细胞瘤 胰岛细胞瘤 来源于胰岛B细胞，发生率次于胃泌素瘤，占MEN-1患者肠胰细胞瘤的10％～35％，在约10％MEN-1患者中发现此瘤 症状与散发的胰岛素瘤基本相同：表现为空腹或运动后低血糖伴血胰岛素、C肽不适当分泌增高，胰岛素释放指数大于0.3 瘤体常为多中心起源，体积小，即使多层增强CT有时也不易扫描到，选择性动脉造影及动静脉置管分段取血测定胰岛素可提高诊断率 相对胃泌素瘤而言，恶性者少，约25％左右。 MEN-1 肠胰细胞瘤 其它肿瘤 胰岛A细胞、D1细胞和PP细胞构成的肿瘤分别分泌胰高糖素、血管活性肠肽（VIP）和胰多肽，引发不同的临床症状。 MEN-1 垂体肿瘤 肿瘤自身占位引起的非内分泌症状 肿瘤占位引起的内分泌异常：较大的垂体瘤压迫正常的垂体组织可引起垂体功能减退 肿瘤细胞直接分泌激素引发的症状：除无功能瘤以外，多数肿瘤分泌一种或多种激素，产生相应的激素过多症候群。 MEN-1 垂体肿瘤 PRL瘤 产生GH或GHRH的肿瘤 ACTH瘤或CRH瘤和原发性肾上腺皮质增生：MEN-1患者可因为垂体ACTH瘤分泌ACTH，罕见的类癌异位分泌ACTH或CRH而出现库欣综合征。40％MEN-1综合征患者的一侧或双侧肾上腺可有增生、腺瘤或腺癌形成，但常常无明显症状而不易被发现。极少数可表现为原发性皮质醇增多症、原发性醛固酮增多症或肾上腺皮质癌。 MEN-1 类癌瘤 约5％～15％MEN-1患者有类癌瘤 与散发的类癌瘤多发生在中肠和后肠起源的组织不同，这类肿瘤多生长在前肠来源的组织，如胸腺、肺和支气管、胃和十二指肠等 常