抗丙肝新药Dasabuvir-药学进展.PDF

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2015,39 9 :712-720 712 ( ) 编者按：丙型肝炎是由丙肝病毒（HCV）感染引起的急慢性传染病。HCV是单链RNA病毒，存在于人体的血液和体液中，主要通 过血液和母婴传播。丙型肝炎患者占病毒性肝炎总数的3%，而在中国这一比率高达16%。全球感染HCV患者超过1亿，每年有超 过300万的新增患者，其中80%以上发展为慢性肝炎，并可能发展为肝癌、肝硬化最终导致死亡。自2013年吉利德的Sovaldi （sofosbuvir）上市，丙肝的治愈率得到极大的提升，吉利德也由此开始领跑全球丙肝市场。然而Sovaldi的高昂定价，一开始 就使吉利德处于舆论的风口浪尖。除了定价之外，吉利德的Sovaldi还面临专利被拒和后续产品竞争的问题，同时近期还被曝出 或可导致心率降低。自Sovaldi上市以来，强生、百时美施贵宝和艾伯维（AbbVie）都相继推出了新的丙肝治疗药物和治疗组合， 同时默沙东也在积极开发新药，以期重新在丙肝市场占据一席之地。其中，艾伯维曾于2014年末公布了其丙肝复方药物积极的临 床数据，宣称其药物对复发或难治患者表现出极佳的疗效，显然已准备好与吉利德展开直接的竞争，以撼动其独占鳌头的局面。 2015年1月，该复方药的成分之一dasabuvir已作为单药获得欧洲药品管理局批准。《药学进展》本期将重点对这一药物进行介绍。 抗丙肝新药 Dasabuvir 刘恕，张曼，唐小枚，蒋智 ( 药渡经纬信息科技（北京）有限公司 , 北京 100085) [ 摘要 ] Dasabuvir 是 2015 年 1 月 15 日以单药成份获得欧洲药品管理局批准的抗丙肝新药，该药于 2014 年 12 月 19 日以复方药形式 （dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）获得美国食品药品管理局批准用于治疗基因 1 型慢性丙肝病毒感染，包括有代偿性肝 硬化患者的治疗。Dasabuvir 是一种 HCV RNA 聚合酶 NS5B 抑制剂，干扰 HCV 的正常复制而发挥抗病毒作用。介绍 dasabuvir 的化学 合成、临床前药理学研究、临床研究及专利保护情况等，为抗丙肝新药的研发提供参考。 [ 关键词 ] dasabuvir；NS5B 聚合酶抑制剂；丙型肝炎 [ 中图分类号 ] R978.7 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2015）09-0712-09 Dasabuvir: a New Drug Approved for Hepatitis C Virus LIU Shu, ZHANG Man, TANG Xiaomei, JIANG Zhi (Pharmacodia(Beijing) Co., Ltd., Beijing 100085, China) [Abstract] On Jan 15, 2015, dasabuvir was approved by European Medicines Agency as monotherapy for the treatment of HCV. The drug was also approved by FDA on Dec 19, 2014 as combined therapy (dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) for the treatment of HCV genotype 1. Dasabuvir is a NS5B RNA-dependent RNA polymerase inhibitor, which exerts anti-viral activity by interfering with HCV replication. The chemical synthesis,