骨髓间充质干细胞分化为胰岛细胞治疗糖尿病.PDF

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2007, 29:-5 1 骨髓间充质干细胞分化为胰岛细胞治疗糖尿病 张翊华　窦忠英* (西北农林科技大学,陕西省干细胞工程技术研究中心,杨凌 712100) 摘要　　糖尿病已成为严重危害人类健康的疾病之一。目前,移植胰岛治疗糖尿病已初见疗 效,但由于胰岛来源匮乏和免疫排斥反应而受阻。骨髓间充质干细胞 stem cells, BMMSCs)取材方便，容易进行体外分离、培养和纯化,且具有跨越分化潜能。若将自 体BMMSCs诱导分化为胰岛细胞，可望解决细胞来源和免疫排除问题，实现糖尿病的自体细胞治 疗。现对体外诱导BMMSCs分化为胰岛细胞治疗糖尿病的研究进展进行综述，并指出了存在问题 和今后的研究方向。 关键词　　骨髓间充质干细胞;细胞转分化;胰岛细胞;糖尿病 糖尿病已成为人类继心血管疾病和肿瘤之后的 1 BMMSCs分化为胰岛细胞 第三大疾病。据统计,全世界糖尿病患者1997年为 [5] Hess等 将BMMSCs移植到链脲菌素所致的胰 1.35亿, 2000年为1.5亿, 2001年为1.77亿,如无有 腺损伤小鼠体内,降低了小鼠的高血糖症。他们对 [1,2] 力的防治措施,预计到2025年将达到3亿 。我国 受体小鼠的胰腺样品进行定量分析,结果表明,尽管 糖尿病发病率一直呈上升趋势,在成年人群当中, 1979 供体BMMSCs中胰岛素阳性细胞的发生率很低,但 年为0.6%, 1994年为2.5%, 1996年剧增至3.2%,到 它们大多定居在胰小管和胰岛,有引发受体胰岛素生 2003年患病人数已达2 400万。估计到2030年我 [6] 成细胞增殖的作用。Ianus等 将表达增强型绿色荧 [3] 国糖尿病患病人数可发展到4 300万 。目前糖尿 光蛋白 和 病的治疗方案主要是服用药物和注射胰岛素,这给患 活跃转录胰岛素基因的雄鼠骨髓细胞移植到经过致 者和社会带来沉重的负担,而且还会引起严重的并发 死量照射的雌鼠体内。移植后4到6周,雌鼠的胰 症。近年来,移植胰岛治疗糖尿病已初见疗效,一 岛中出现了Y染色体和 EGFP双阳性细胞,并且从 些病人接受胰岛移植后可脱离胰岛素治疗、血糖控 表达胰岛素和葡萄糖转运蛋白 [4] 制的最长时间超过6年 。遗憾的是,胰岛移植仍面 2, GLUT2)的胰岛中纯化出EGFP阳性细胞,它们在 临着两大难题,即组织来源不足和免疫排斥反应。 体外像胰腺 细胞一样具有葡萄糖依赖性、在肠降 干细胞研究给糖尿病患者带来新的希望。胚胎干细 [7] 血糖素作用下增强胰岛素分泌。Moriscot等 研究 胞几乎可以分化为包括胰腺 细胞在内的所有成体 发现,人BMMSCs (hBMMSCs)中有角蛋白18和19 组织细胞,但在临床应用中受到伦理学和免疫排斥等 增强胰岛素分泌; hBMMSCs中有角蛋白8和19的 因素的限制,而且目前胚胎干细胞向胰腺细胞分化 mRNA(胰腺导管上皮细胞的标志),有些hBMMSCs中 率还很低,分化细胞胰岛素分泌量少,临床应用还有 还有转化酶原mRNA,并且hBMMSCs能够低水平表 一段很长的路程。胰腺干细胞是最有潜能向 细胞 达NKX6-1,只是缺乏向 细胞分化的其他转录因 分化的成体干细胞,但同样存在细胞来源和免疫排除 子。用编码小鼠IPF1、HLXB9和FOXA2(调节内 问题