第4章-免疫系统.pptVIP

免疫系统的主要功能 1、生成抗原特异性淋巴细胞和其他免疫细胞 2、向产生免疫应答的外周免疫器官集聚外来抗原 3、抗原特异性淋巴细胞在外周免疫器官间循环，以及及时识别外来抗原并产生应答 4、生成免疫应答产物（特异性抗体和效应细胞），并释放入血液和组织中。 中枢免疫器官 包括胸腺、骨髓，禽类还有腔上囊（相当于骨髓），是免疫细胞产生、发育、接受抗原刺激和分化、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。某些T细胞和B细胞可分别在胸腺和骨髓外发育，这些场所是否属于中枢免疫器官尚未定论。 中枢免疫器官 骨髓 骨髓是人和其他哺乳动物胚胎后期及成年期重要的造血器官，也是各种免疫细胞的发源地。骨髓含有强大分化功能的造血干细胞，在特定环境中能分化为不同造血祖细胞，最终分化为红细胞系、粒细胞系、单核－吞噬细胞系、巨核细胞系、淋巴细胞系和树突状细胞的前体细胞。 此外，骨髓还是B细胞和非T非B的第三类淋巴细胞前体分化成熟的场所，它含有成熟的T细胞和产生抗体的B细胞，是发生免疫应答的场所，兼有中枢和外周免疫器官的功能。 骨髓的组织结构 骨髓主要由红骨髓和黄骨髓组成，其中红骨髓具有活跃的造血功能，其位于骨松质腔隙中，呈海绵样，主要由结缔组织、血管、神经和造血实质细胞组成。 骨髓有丰富的血管系统，血窦是其中最突出的结构，其内有成熟血细胞；骨髓实质位于血窦间，称血素，即造血细胞。 骨髓微环境 骨髓微环境由骨髓基质细胞，多种免疫分子（细胞因子和黏附分子）、骨髓微血管系统及末梢神经所组成，是造血干细胞、各类祖细胞分化发育的场所。 骨髓微环境 1、骨髓基质细胞（bone marrow stromal cell) 在骨髓中呈网状，能直接黏附造血干细胞并支持其增殖分化。骨髓基质细胞有丰富的胞质和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）。可表达细胞因子（IL-3、GM-CSF）或黏附分子的配体，从而使表达相应细胞因子受体或黏附分子的造血干细胞和祖细胞附于基质细胞上。 2、免疫分子 由基质细胞和造血干细胞所分泌的细胞因子,M-CSF、GM-CSF、IL-6、IL-7、TGF-β、神经素、SCF、Flt3-ligand、IL-6、IL-10等。 生物学作用：调节造血祖细胞增殖和分化；作用于基质细胞，改变基质细胞的增殖分泌状况或诱生其他细胞因子 3、骨髓微血管系统 血窦内皮细胞对淋巴细胞前体的迁移和成熟发挥重要的作用。 4、末梢神经的免疫调节作用 脊神经中的内脏纤维伴随骨动脉经滋养孔进入骨髓，支配骨髓内血管和实质，参与造血细胞发生、发育、分化和成熟。这些神经纤维含P物质（substance P,SP)的肽能神经纤维。SP是具有免疫调节作用的神经肽 生物学作用：促进B细胞分泌Ig（IgA、IgM）；促进T细胞活化、增值；促进单核－巨噬细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞趋化运动；促进肥大细胞脱颗粒。 胸腺的细胞组成： 胸腺细胞(thymocytes):根据分化的程度可以分为前T细胞，中等分化T细胞和成熟T细胞。 胸腺基质细胞（stromal cell）：胸腺上皮细胞、巨噬细胞及胸腺树突状细胞（thymic dendritic cell, TDC），在胸腺细胞发育和成熟过程中起决定作用。 抚育细胞（nurse cell）是一类特殊的上皮细胞，可包绕数个或数百个胸腺细胞。 1）胸腺素（thymosin)胸腺素分为α、β两个家族。 α促进T细胞分泌IL－2、MIF、TNF-α、INF-α，并促进胸腺基质细胞表达高亲和力IL-2R。 β促进肌动蛋白参与细胞运动和迁移的作用；诱导细胞趋化；参于血管生成；抑制炎症反应；抑制骨髓干细胞增生 2）胸腺血清因子（thymulin或serum thymic factor,STF):来源于胸腺组织，可调节外周感觉神经功能（如痛觉神经），是免疫－内分泌－神经系统间相互作用的重要纽带。 3）促胸腺生成素（thymo-poietin):在体外可诱导骨髓细胞或未成熟胸腺细胞表达某些T细胞系特异表面标志，增强T细胞应答能力，同时调节神经肌肉接头的功能。 4）胸腺体液因子（thymic humoral facter,THF）：参与T细胞分化和成熟；维持CD4+/CD8＋细胞正常比例；促进IL-2R表达和分泌TNF-α分泌。 5）胸腺抑素（thymic chalone):能抑制小鼠体液和细胞功能，并抑制同种异体移植排斥反应的发生。 3、细胞因子：主要为IL-1、IL-3、IL-6、IL-7、IL-12、G-CSF和GM-CSF。IL-7可刺激胸腺细胞增殖和成熟；IL-12参与胸腺细胞阴性选择，还可促进NK细胞增殖，诱导CTL和LAK活性，诱导T细胞和NK细胞分泌I