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2015诺贝尔化学奖 —— DNA的修复; 10月7日，诺贝尔化学奖评审委员会在瑞典皇家科学院宣布：将2015年诺贝尔化学奖授予瑞典科学家托马斯·林达尔、美国科学家保罗·莫德里克和拥有美国、土耳其双重国籍的科学家阿齐兹·桑贾尔，表彰他们发现了细胞修复自身DNA的机制，为创新癌症治疗手段提供了广阔前景。;　莫德里克;DNA概述;DNA概述; 1938年出生于瑞典斯德哥尔摩，1967年获瑞典卡罗琳学院博士学位，挪威科学和文学研究院成员。 　　科学界曾一直认为DNA是一种稳定的分子，直到上世纪70年代，林达尔的研究才打破这一设想。由于认定DNA的衰变速度与人类生命的衰亡进程并不一致，林达尔通过研究发现了能够不断抵消DNA崩溃的碱基切除修复这一分子机理。 ; 林达尔通过理论比较DNA可能的损伤和实际存在损伤之间的不一致而推测存在DNA修复系统。为了证实自己的推测，他随后开始寻找DNA修复酶。DNA含有四种碱基，A、G、C、T，其中C非常不稳定，容易脱氨酸变为U，这种变化造成原来与G配对而变成与A配对，当细胞再次复制可引发DNA突变。 　林达尔经过几年艰苦卓绝的工作，功夫不负有心人，最终于1974发现U-DNA糖基化酶，这是第一种DNA损伤修复系统，该酶可将U切除，随后还有第二种酶将剩余的戊糖和碱基切除，最后在DNA聚合酶催化下根据模板G的信息重新修复为C。这是人类鉴定的第一种DNA修复系统，称为“碱基切除修复”，这项研究开启DNA修复机制研究的大门。 ;; 1946年出生于土耳其，1977年获伊斯坦布尔大学博士学位，2005年入选美国国家科学院，现任美国北卡罗来纳大学教堂山分校生物化学教授。桑贾尔绘制出了核苷酸切除修复机制，展现出细胞如何修复紫外线对DNA造成的损伤。 ;　　 人们很早就发现一种现象，用一定剂量紫外线照射可杀死细菌，但如果替换为可见蓝光，则细菌可复活。1976年，桑贾尔成功鉴定出光修复酶（photolyase），到1983年，他又进一步鉴定出暗修复系统（UvrA、UvrB和UvrC蛋白），并阐明了DNA损伤修复机制。原来紫外线照射可使相邻两个碱基TT自身共价相连形成二聚体，而这些修复蛋白可精确识别损伤部位???切除TT前后各几个核苷酸，总长度约12-13个，切除造成的切口在DNA聚合酶的催化下形成。这种修复称为“核苷酸切除修复”。 ;; 1946年出生，1973年获斯坦福大学博士学位。现任美国杜克大学詹姆斯·B·杜克生物化学教授，霍华德·休斯医学研究所研究员。莫德里克在研究中发现了细胞分裂过程中DNA复制时的细胞“纠错”机理。 　　 尽管DNA聚合酶具有较高保真度，但无法做到百分之百。出生于美国新墨西哥州的莫德里克在17岁时（1963年）就由父亲告诉他DNA的重要性，而那一年恰恰是沃森-克里克获奖的第二年。自此开始，莫德里尔就对DNA产生了难以置信的痴迷，并最终于1989年对碱基错配修饰系统进行了全新阐述。 ; 原来DNA复制过程中，模板链和新生成的链存在一定差异，而有一组酶可识别模板链（这很关键，否则后面容易把正确的切除），而另外一组酶可识别错配碱基（错配与正常配对存在差异），两组酶靠近，从而启动DNA切除能力，将两类酶之间包含错误碱基的新生成链切除（注意，必须切除新生成链），然后再在DNA聚合酶等催化下完成修复。这就是“碱基错配修复”。 ;;基因修复的意义;基因修复的意义;;;