基于click反应合成维生素d三氮唑类衍生物-有机化学专业论文.docxVIP

硕士学位论文 硕士学位论文 基于Click反应合成维生素D三氮唑类衍生物 摘 要 维生素D2是一种激素，其代谢后的产物能够维持肌体内的钙磷代谢，同时它还能 抑制癌细胞增殖，调节细胞代谢过程。由于其显著的生理作用而被广泛的运用于一些疾 病的治疗和预防中，所以大量的维生素D类似物被人们用化学修饰的方法合成出来。 本论文一方面以维生素D2为原料，经Ts保护羟基、SN2取代、Click等反应合成了 骨架保留的维生素D2三氮唑类和片段CD环三氮唑类衍生物，同时采用MTT实验初步 研究了该类化合物对入乳腺癌细胞增殖的抑制能力；另一方面以化合物4．1为原料，通 过肟化反应、光催化、脱除TBS保护等四步反应合成了ln．羟基．20．肟维生索D衍生物。 主要内容如下： (1)设计了一条路线短，试剂易得，反应条件温和的合成维生素D2衍生物的方法， 该路线以维生素D2为原料经过TS保护羟基，与叠氮化钠的SN2反应，Click等三步反 应合成出八种维生素D2的A环上具有l，2，3一三唑基团的维生素D2衍生物。 (2)用臭氧对维生素D2进行氧化得到维生素D2的CD环片段，在经过Ts保护羟 基，SN2反应，Click等三步反应合成出六种在CD环侧链上接l，2，3一三氮唑的维生素 D2类似物。 (3)以化合物4．1为原料经氧化反应，肟化反应，光催化双键翻转和脱除TBS保 护基等系列反应合成出一种新型的ld一羟基-20-肟维生素D衍生物。 (4)通过MTT实验选用合成的6种三氮唑维生素D2衍生物(2．3a，2．3b，2．3e，3．3a， 3．3d．3．3e)初步探索了对人体乳腺癌细胞(MCF．7)的抗增殖活性测试实验。 关糊：维生素D2，Click，1，2，3．三氮唑，肟类衍生物，抗癌活性 万方数据 Abstract Abstract 硕士学位论文 Abstract Vitamin D2 has been studied widely for its metabolites in the body，it can not only maintain calcium and phosphorus homeostasis but also affect other pathologica or physiological processes such as differentiation ofvarious cell types and regulation ofthe proliferation．Owing to its remarkable physiological function in the treatment and prevention ofvarious diseases，a large number of vitamin DE derivatives have been synthesized by chemical methods． In this paper,triazole vitamin D2 and CD ring triazole compounds were synthesized by OTs protected hydroxyl，SN2 reaction and click from vitamin D2．On the other hand，l a—hydrox y-20-oxime vitamin D derivatives Was prepared by using compound 4．1 as raw material through four steps，The main contents as follows： (1)In this paper,a method applied to synthesize vitamin D2 derivativesa was designed， which has advantages of short route，mild reaction conditions and accessible reagent．Ei曲t vitamin D2 compounds were prepared埘tll 1，2，3-triazole group on A ring．The react