第七章 药物动力学概述.pptVIP

第七章 药物动力学概述 要求： 1．掌握药物动力学定义和研究内容。 2．掌握消除速度常数、半衰期、表观分布容积、清除率等定义和意义。 3．掌握房室模型等基本概念 4．了解药物浓度与药理效应之间的关系 第一节 药物动力学概念及发展 一、药物动力学 药物动力学（pharmacokinetics）应用动力学原理与数学处理方法，定量地研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律的科学。简称药动学 吸收 药物动力学研究在药学领域实用意义。 1.药物动力学原理、方法——定量探讨药物结构与体内过程关系——结构改造、设计新药。 2.生物利用度研究——体内质量指标的评价——高效、安全的制剂。 3.药物动力学特征——根据有效血药浓度——设计剂量、最佳方案。 第二节 药物动力学研究内容及与相关学科的关系 一、研究内容 1．建立药物动力学模型； （建立数学模型，找出药物浓度与时间的关系，求有关动力学参数） 2．探讨药物动力学参数与药物效应之间的关系； 3．探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药； （通过结构改造，定向寻找高效、低毒新药。） 4.?探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统； （指导药物剂型设计、改进剂型、提高制剂质量、研制新产品。） 5.?以药物动力学的观点和方法进行药物质量的认识与评价； （生物利用度） 6.?利用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定。 （使用药个体化、合理化） 二、药物动力学与相关学科关系 第三节 药物动力学基本概念 一、药物动力学模型 （一）隔室模型（compartment model) 根据药物在体内过程和分布速度差异，将机体划分若干隔室，或称房室。 无生理学意义，常见的有单室模型、多室模型。 1．单室模型（single compartment model） 药物 机体 迅速分布 血液与各组织脏器 动态平衡(均一体)。 二、药物转运速度过程 特点：半衰期与剂量无关；一次给药后血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比。 特点：生物半衰期随剂量增加而增加。 如：静脉滴注给药速率、控释制剂（经皮吸收、渗透泵片） Vm:药物在体内消除理论上最大速度；Km：米氏常数。 特点： 1）体内药物浓度下降不是指数关系 2）半衰期随剂量增加而增加 3）血药浓度-时间曲线下面积与药物吸收量不成正比 4）药物排泄受剂量剂型影响 5）存在竞争抑制 6）维持剂量稍有增加，能引起血药浓度很大变化，有时可增加几倍。  三、 药物动力学参数 1．速度常数(rate constant)是描述速度过程的重要参数。可以定量比较过程快慢。 单位：时间得到数 h-1 min-1 （消除速度常数-单位时间内消除药物的分数 。如 k=0.17h-1每小时消除剩余量的17% ） k ka ke k12 k21 k10 等。 k=ke+kb+kbi+klu 2．生物半衰期（t1/2） (biological half-life)药物在体内药量或血药浓度消除一半所需要的时间。 对药物来讲： 超短半衰期（＜1小时——乙酰水扬酸0.25小时 短半衰期 （1~4小时—华法林2小时，度冷丁3小时） 中长半衰期（4~8小时——茶碱4~7小时） 长半衰期 （8~24小时——心得安12小时） 超长半衰期（＞24小时——安定55小时） 有时根据消除某一百分数所需半衰期的个数计算 3.表观分布容积 （apparent volume of distribution） 体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数。 V=X/C=X0/C0 4.清除率（clearance）单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的表观分布容积。也称总清除率。只表示从血浆中清除药物的速率和效率，不表示被清除的药量。 Cl=Clh+Clr (肝清除率、肾清除率) 第八章 单室模型 要求： 1．掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算动力学参数的方法。 2．熟悉静脉注射给药后，利用尿药数据计算动力学参数的方法。 第一节 静脉注射 一、血药浓度 1．模型建立 静脉注射→分布机体各组织、器官→体内过程只有消除过程。