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非麻醉病人镇痛药应用原则 蔡振宇 大家先思考以下几个问题 1 疼痛是如何产生的? 2 疼痛是如何感知的? 3 如果没有了疼痛人类会怎样? 4 我们如何着手治疗疼痛? 疼痛形成神经传导 ★ 伤害感受器的痛觉传递:(灯泡) 存在于皮肤、肌肉、肌腱、关节、骨膜、内脏浆膜等。 ★ 痛觉上行传递:(电线) 一级传入纤维、脊髓背角、脊髓一丘脑束等上行束的痛觉传递。 疼痛形成的神经传导 ★ 皮层及边缘系统的痛觉整合:(供电局) 通过疼痛信息整合作出对痛觉进行感受和分辨,同时产生较强的自身镇痛作用,如内源性阿片肽(脑啡肽、 B内啡肽、强啡肽)镇痛。 疼痛形成的神经传导 ★下行性抑制和神经介质的痛觉调控: (配送电) ① 大脑中存在痛觉抑制结构。 ② 在下行抑制系统中,肾上腺素和5-羟色胺是重要的神经递质。 ③ 下行痛觉易化系统的激活降低痛阈值(敏化)表现出对疼痛高度敏感。 非甾体类镇痛药临床应用探究 非甾体类镇痛药(NSAIDs) ▲ 概 述 ▲ NSAIDs分类 ▲ NSAIDs作用机制 ▲ NSAIDs临床应用及思考 NSAIDs 概 述 非甾体类药物的应用历史十分悠久 ★ 早在1500BC,古埃及就有记载,柳树的皮和叶有止痛作用。 ★ 460BC-377BC,希波克拉底也有记载,杨柳树的皮可以退热和分娩止痛。 ★ 1838年从柳树皮中提取得到水杨酸。 希波克拉底誓言 我要遵守誓约,矢忠不渝。对传授我医术的老师,我要像父母一样敬重,并作为终身的职业。对我的儿子、老师的儿子以及我的门徒,我要悉心传授医学知识。我要竭尽全力,采取我认为有利于病人的医疗措施,不能给病人带来痛苦与危害。我不把毒药给任何人,也决不授意别人使用它。我要清清白白地行医和生活。无论进入谁家,只是为了治病,不为所欲为,不接受贿赂,不勾引异性。对看到或听到不应外传的私生活,我决不泄露。如果我能严格遵守上面誓言时,请求神祗让我的生命与医术得到无上光荣。 中国医圣和药圣是谁! 医圣:张仲景 ,写出了传世巨著《伤寒杂病论》。它确立的辨证论治原则,是中医临床的基本原则,是中医的灵魂所在。 药圣:李时珍 ,写出了传世巨著《本草纲目》。 消炎止血草、两面针等故事。 消炎止血草 NSAIDs概述 ★ 1899年“阿斯匹林”问世。 ★ 1964年“消炎痛”被开发。 ★ 20世纪60年代“布洛芬、吲哚美辛。 ★ 70年代 双氯芬酸、萘普生。 ★ 80年代吡罗昔康。 ★ 90年代 美洛昔康、尼美舒利。 ★ 90年代末塞来昔布(西乐葆)、罗非昔布(万络)。 NSAIDs分类 根据化学结构分为: ★ 水杨酸类(甲酸类):阿司匹林。 ★ 乙酸类:英太清、扶他林、消炎痛、舒林酸。 ★ 丙酸类:布洛芬、芬必得、萘普生、氟比洛芬。 ★ 昔康类:氯诺昔康、吡罗昔康、美洛昔康。 ★ 乙酰苯胺类:对乙酰氛基酚。 ★ 磺酰苯氛类:尼美舒利。 ★ 昔布类:罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐葆)。 NSAIDs分类 临床上根据对COX同工酶的选择性不同又可分为: ★ COX1特异性:阿司匹林 ★ COX非特异性:同时抑制COX1、COX2。 ★ COX2 选择性:即在抑制COX2 同时不明显抑制COX1。 ★ COX2 特异性:即只抑制COX2 ,对COX1没有活性。 NSAIDs作用机制 NSAIDs的几个里程碑: ★ 1963年,消炎痛问世,英国医生John vane开始研究其作用机理。 ★ 1971年,他提出了环氧化酶(cox)理论,解释了NSAIDs的作用机制。他也因此而获得了诺贝尔奖!! NSAIDs作用机制 Cox理论的最初认识(1971年) 细胞膜磷脂
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