生物化学-核苷酸代谢.ppt

第三节 核苷酸代谢障碍与抗代谢物 一、核苷酸代谢障碍与疾病 临床疾病 缺陷的酶 原 因 临床特点 遗传类型 1．嘌呤核苷酸代谢障碍 痛风 ①PRPP合成酶 ②HGPRT 调节失常 嘌呤产生和排谢过多 x-染色体连锁隐性遗传 Lesch-Nyhan 综合征 HGPRT 遗传缺陷 嘌呤产生排泄多,脑性瘫痪、自毁容貌症 x-染色体连锁隐性遗传 免疫缺陷症, ①腺苷脱氨酶 ②嘌呤核苷磷酸化酶 遗传缺陷 T、B细胞免疫缺陷，脱氧腺苷尿症、骨骼发育异常 T细胞缺陷，肌苷尿、低尿酸血症 常染色体隐性遗传 肾结石 APRT 遗传缺陷 2，8-二羟基腺嘌呤肾结石 常染色体隐性遗传 黄嘌呤尿 黄嘌呤氧化酶 遗传缺陷 黄嘌呤肾结石，低尿酸血症 常染色体隐性遗传 2．嘧啶核苷酸代谢障碍 先天性乳清 酸尿症 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸 遗传缺陷 遗传缺陷 乳清酸排泄多、红细胞性贫 血 乳清酸排泄较多 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 二、核苷酸抗代谢物 1.抗代谢物：某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱基或核苷类似，它们能够竞争性地抑制或干扰 核苷酸合成代谢的某些步骤，这些物质统称为 核苷酸抗代谢物。这些物质通常具有抗肿瘤的作用。 2.抗代谢物的种类 （1）嘌呤类似物 * * 第九章 核苷酸代谢 （Nucleotide Metabilism） 第一节 核苷酸的功能 核酸合成的原料 DNA合成的原料（dATP、dGTP、dCTP、dTTP） RNA合成的原料（ATP、GTP、CTP、UTP） 体内能量利用形式 ATP是细胞主要能量形式 生理调节物质 AMP、ADP和ATP等是酶的变构效应剂 cAMP和cGMP是信号转导的第二信使。 辅酶的组分 NAD+、NADP+、FAD和SHCoA都含有AMP 辅因子合成的前体物 GTP是四氢生物蝶呤合成的前体物 提供磷酸基 ATP 形成代谢的活性中间物 UDP-葡糖、GDP-甘露糖等参与糖复合物合成等 CDP-胆碱、CDP-乙醇胺、CDP-二酰甘油等参与磷脂合成 SAM是活性甲基供体 PAPS是活性硫酸供体 第二节 核酸的降解与核苷酸代谢 一、 核 酸 与 核 苷 酸 降 解 核 苷 酶 二、 核苷酸代谢 核苷酸的两种合成途径 从头合成途径：指机体利用小分子化合物及一碳单位等物质，经一系列酶促反应合成核苷酸的过程。 补救合成途径：指机体利用碱基或核苷合成核苷酸的过程。 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 核苷酸 (ribonucleotide) 脱氧核苷酸 (deoxyribonucleotide) 腺苷一磷酸 (AMP) 腺苷二磷酸 (ADP) 腺苷三磷酸(ATP) 脱氧腺苷一磷酸(dAMP) 脱氧腺苷二磷酸 (dADP) 脱氧腺苷三磷酸 (dATP) 鸟苷一磷酸 (GMP) 鸟苷二磷酸 (GDP) 鸟苷三磷酸 (GTP) 脱氧鸟苷一磷酸 (dGMP) 脱氧鸟苷二磷酸 (dGDP) 脱氧鸟苷三磷酸 (dGTP) 1.嘌呤核苷酸从头合成途径 合成要点： 合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、天冬氨酸、一碳单位和5-磷酸核糖 合成的组织器官：肝（主要）、小肠和胸腺 合成的细胞内部位：细胞液 关键反应的酶： 磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺转移酶 首先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），是在5-磷酸核糖-1-焦磷酸的基础上逐步合成的 （1）嘌呤环的元素来源 （2）IMP合成的过程 （3）AMP和GMP的合成 嘌呤核苷酸 从头合成过程简述 关 键 反 应 5-磷酸核糖 5-磷酸核糖-1-焦磷酸 （PRPP） PRPP合成酶 5-磷酸核糖 酰胺转移酶 次黄嘌呤核苷酸 AMP GMP （4）嘌呤核苷酸从头合成途径的调节 嘌呤核苷酸从头合成小结 合成所需要的物质 5-磷酸核糖、Gln、Asp、Gly、CO2、 一碳单位 合成的组织器官 肝（主要）、小肠、胸腺 发生的细胞内部位 细胞液 磷酸核糖供体 5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP） 关键反应 PRPP合成酶及酰胺转移酶 首先合成的嘌呤核苷酸 在PRPP分子上逐步合成IMP AMP和GMP合成的前体 是IMP 2.补救合成途径 生理意义：节省能量和原料，对脑、骨髓等器官尤其重要 自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS) 遗传方式：X连锁隐性遗传。 缺乏的酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT） 基因定位：Xq26-q27。 临床表现：高尿酸血症和高尿酸尿症，痛风性 关节炎，智力迟钝，大脑瘫痪，舞蹈样动作， 自残行为 腺嘌呤脱氨酶 3.嘌呤核苷酸的分解 人及灵长类体内