精氨酸甲基转移酶5在肿瘤发生发展中作用的研究进展.PDF

中国肿瘤生物治疗杂志 ·1322 · Chin J Cancer Biother, Dec. 2018, Vol. 25, No. 12 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.12.018 ∙综 述∙ 精氨酸甲基转移酶5 在肿瘤发生发展中作用的研究进展 Role and progress of arginine methyltransferase 5 in tumorigenesis and progression 全兴萍综述；侯晓莹，孙立 审阅（中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏省药效评价与服务中心，江苏 南京 210009 ） [摘 要] 蛋白精氨酸甲基化过程与蛋白的磷酸化、泛素化过程类似，是细胞中常见的翻译后修饰过程。精氨酸甲基转移酶 (protein arginine methyltransferase, PRMT)是催化蛋白精氨酸残基氮原子发生甲基化的关键酶。PRMT5 能够催化产生对称性二 甲基化精氨酸(symmetrically dimethylated arginine,sDMA) ，参与调解生命活动。近年来，越来越多的研究表明，PRMT5 与肿瘤的 发生发展及肿瘤转移密切相关，并将其作为新靶点进行抗肿瘤药物研究。本文旨在阐述PRMT5 与肿瘤发生发展的相关性和以 PRMT5 为靶点的抗肿瘤药物开发及未来的研究发展方向。 [关键词] 精氨酸甲基转移酶；肿瘤；靶点；精氨酸 [中图分类号] R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）12-1322-05 蛋白精氨酸甲基化是细胞翻译后修饰的过程， 能够催化产生MMA ；（2 ）对称二甲基化精氨酸(sym- 蛋白精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyl trans- metrically dimethylated arginine,sDMA) ，在PRMT5 和 G G ferase, PRMT)根据理化性质的不同，可以分为4 类:I PRMT9 的催化作用下产生ω-N ,N ’-对称性二甲基 型PRMT 能够催化产生ω-N 单甲基和不对称二甲基 化产物；（3）非对称二甲基化精氨酸(asymmetrically 化产物；II 型PRMT 能够催化产生ω-N 单甲基和对称 dimethylated arginine, aDMA) ，在 PRMT 1、PRMT3 、 二甲基化产物；III 型PRMT 只催化产生ω-N 单甲基 PRMT4 (CARM1) 、PRMT6 和PRMT8 的催化作用下 G G [1,5-6] 化产物；IV 型的PRMT 能催化产生δ-N 甲基化产物。 产生ω-N ,N -非对称性二甲基化产物 。PRMT9 多种PRMTs 在细胞的生长、增殖和分化等多种过程 目前没有研究报道其具有催化精氨酸甲基化的作 中发挥着十分重要的作用，近年来多项研究表明， 用。PRMT 不仅与正常的生长发育过程密切相关，在 [7] PRMT5 与肿瘤的发生发展和肿瘤转移密切相关，因 药物开发和药效评价中也起到了关键的作用 。 [8] 此，