第2章 药物效走应动力学.ppt

第二章 药物对机体的作用药效学 本章重点 掌握药物作用的选择性和两重性 掌握受体的概念、特征、分类与调节，熟悉受体学说 掌握药效学的基本概念 药效学（ pharmacodynamic)是研究药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的药理效应及机制的科学。 第一节 药物的基本作用 药物作用的性质和方式 药物作用的选择性和两重性 药物作用的方式 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用 药物作用的选择性 指药物对某些组织器官有作用或作用强而对另外一些组织器官无作用或作用弱 形成原因：1）药物在体内的分布不均(131I等) 2）组织器官的结构不同(血脑屏障等) 3）生化功能差异(门冬酰胺酶等) 4）药物的立体结构（奎尼丁与奎宁） 5）受体与药物作用的选择性 …… 药物作用的两重性 历史上的教训 氯仿麻醉 (肝损害) 1935 二硝基酚减肥 (百万人患白内障，近万人失明，死亡9人） 1959 反应停事件 我国的药害事件 药物致聋儿童约100万人，主要原因是抗生素致聋，其中氨基糖苷类(包括庆大霉素、卡那霉素等)占80％。 “梅花K”事件 “齐二药厂”生产的亮菌甲素 副作用（side reaction） 定义 治疗量、危害较轻，可恢复 可预知，较难避免 由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化 例：阿托品 毒性反应（toxic reaction） 定义 是指药物剂量过大或在体内蓄积过多时发生的的危害性反应。 原因 用药过多（剂量过大，用药时间过久） 危害程度（严重） 急毒 慢毒（包括三致） 变态反应（过敏反应） 免疫异常，与剂量大小无关 危害程度（轻或重） 如 青霉素 继发性反应 由药物治疗作用引起的不良后果 如 二重感染 后遗效应 停药后药物血药浓度已降至最小有效浓度以下，但仍残存的生物效应 如 巴比妥类“宿醉” 致畸作用 反应停（沙利度胺） 第二节 受体理论 一 受体研究的起源及概念 1878 Langley 提出 “受体物质” 1909 Ehrlich提出 锁与钥匙模型 1933 Clark提出 受体学说 1970 纯化得到 N－胆碱受体 1972 Sutherland创立 第二信使学说 四 受体学说 1、占领学说 2、备用受体学说和速率学说 3、变构学说和能动受体学说 一、作用于受体的药物 (一) 激动剂和部分激动剂 1、 激动剂(agonist, or full agonist) 2. 部分激动剂(partial agonist) (二)竞争性和非竞争性拮抗剂 1. 竞争性拮抗剂(competitive antagonist) 拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的 拮抗剂内在活性?=0 （曲线平行右移) 随拮抗剂浓度增加,激动剂A+B的累积浓度效应曲线平行右移 斜率和最大效应不变。 2.非竞争性拮抗剂(non-competitive antagonist) 拮抗剂内在活性?=0（曲线右移，斜率降低，最大效应压低） 拮抗剂B与激动剂A争夺非同一受体，它与受体结合后妨碍A与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合 不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应 斜率降低，最大效应降低 非特异性药物 与理化因素性质有关 跨膜信息传递 (3) 调节离子通道 三、药物的构效关系与量效关系 (一) 药物的构效关系 疗效与化学结构的统一性 乙烯雌酚与雌二醇比较 萘普生对映体 1 量反应(graded response) 药理效应强度可用数字或量的分级表示 ●效能(efficacy) 指药物的最大效应。 ●效价强度（potency）反应药物效应与剂量的关系，为药理效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，所用药量相对越小，其效价强度越高。 2 质反应(quantual response) 观察的效应以阳性或阴性表示 半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量 半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量 治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。 思考题 药物的不良反应分几种？各自的定义是什么？ 激动剂与部分激动剂、竞争型拮抗剂与非竞争型拮抗剂之间有何区别？如何判断药物属于哪一类？ 如