CVC相关性念珠菌感染与治疗策略.ppt

急性胰腺炎并腹腔真菌感染齐鲁医院病例 男性患者，68岁 2007年7月22日急性胰腺炎。7月31日收住ICU，8月2日剖腹探查，术中见腹腔内大量渗液、肠系膜根部有脓苔、肝肾隐窝处组织炎性坏死 8月2日 腹腔引流液 孢子和假菌丝；8月3日 腹水培养 白假丝酵母 高碘酸—无色品红(PAS) 法染色显示术中送检网膜组织存在大量真菌菌丝及孢子 重症患者侵袭性念珠菌感染危险因素：解剖生理屏障完整性破坏 据美国CDC统计, ICU医院获得性感染约20%为血流感染(BSI)，87%与中心静脉导管(CVC)有关 血管内导管分离的病原体，白色念珠菌占第二位 ICU患者最突出特点是其解剖生理屏障完整性破坏, 定植体表皮肤和体腔粘膜表面的条件致病真菌，以及环境中真菌侵入原本无菌深部组织和血液 Nucci M, Anaissie E. Revisiting the source of candidemia: skin or gut? Clin Infect Dis 2001; 33:1959–67. 股静脉置管 血管内侵袭性操作相关真菌血症 导管感染方式： ( 1) 皮肤表面细菌、真菌在穿刺时或之后，通过皮下致导管皮内段至导管尖端定植，随后引起局部或全身感染 (2) 另一感染灶微生物血行播散到导管、黏附定植，引起CRBSI (3) 微生物污染导管接头和内腔(手污染)，导致腔内细菌繁殖、感染 世界临床药物, 2011年 , 第07期 中国真菌学杂志，2006年，第1卷，第五期 Vallés J, et al. Infect Dis Clin North Am, 2009, 23 : 557-569 中心静脉导管相关真菌血症与生物膜 (A) ×450; (B) ×1100; (C) ×4500. 由塔状或蘑菇状微菌落组成，其余空间被网状分布的胞外多聚基质所占据 一张牢不可破的网 Assessment of the types of catheter infectivity caused by Candida species and their biofilm formation. First study in an intensive care unit in Algeria. Int J Gen Med. 2013; 6: 1–7. ×35 中心静脉导管相关真菌血症与生物膜 24h大鼠颈内静脉置管白色念珠菌生物被膜模型 生物被膜内存活念珠菌、菌丝 Development and characterization of an in vivo central venous catheter Candida albicans biofilm model. Infect Immun. 2004 Oct;72(10):6023-31. 扫描电镜显示中心静脉导管腔内形成念珠菌生物被膜相关感染 念珠菌孢子形成假菌丝、菌丝和细胞外基质 (A) ×50; (B) ×1000 唑类药物作用机制 ckCYP51 活性部位(白色)；氟康唑结合位点(蓝色)；伏立康唑结合位点(黄色). 伏立康唑结合位点比氟康唑多 Regulatory Circuitry Governing Fungal Development, Drug Resistance, and Disease. MICROBIOLOGY AND MOLECULAR BIOLOGY REVIEWS, June 2011, p. 213–267 Vol. 75, No. 2 Stress,?drugs, and?evolution: the?role?of?cellular?signaling?in?fungal?drug resistance. Eukaryot Cell. 2008;7(5):747-64. Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43:S28-39. Nett J et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2007;51:510-520 破坏生物被膜有助改善氟康唑疗效 超大剂量氟康唑(为浮游念珠菌MIC 1000 倍)对生物被膜念珠菌感染无效 大剂量β-1,3 glucanase 能破坏念珠菌生物被膜 小剂量β-1,3 glucanase 不能破坏念珠菌生物被膜 小剂量β-1,3 glucanase 联合超大剂量氟康唑，清除念珠菌生物被膜 The Activity of micafungin and voriconazole against Candida albicans Biofilms Representative scanning electron micrographs of