ESMO肿瘤微环境新进展.ppt

Pembro单药 PK 贝伐珠单抗+化疗：可获得性 PDL1表达检测试剂盒 已获FDA批准及CE认证的伴随诊断方式：PD-L1 IHC 22C3pharmDx (Dako) 国内难以获得 Pembrolizumab 港版Keytruda: 33000 RMB /100mg ，使用10个月需 RMB Reck M, et al. 2016 ESMO Abstract LBA8. Garon EB, et al. N Engl J Med 2015; 372:2018-2028. Herbst RS, et al. 2016 ASCO Abstract 3030. 92万 贝伐珠单抗赠药方案：惠及更多患者 Roche Data on file. PD 月 自费3个月 *以7.5mg/kg为例 自费1.5个月 赠药9个月 赠药至疾病进展 *以患者60kg体重为例, 第一次自费费用 7.5mg/kg*60kg*5298元/100ml*4个周期=9.5万 一线PFS 0 7 1 2 3 4 5 6 8 9 10 13 11 12 14 16…… 15 A+化疗 价格亲民 一线治疗新标准 EGFR突变型 中国晚期NSCLC EGFR-TKI仍是标准， A+T可进一步提高疗效 PD-L1 50% EGFR野生型(非鳞) A+化疗 仍是标准 Pembro ≈ A+化疗 Pembro和A+化疗疗效相似， 但A+化疗可及性更优 PD-L1 50% * 2016 ESMO肿瘤微环境新进展：Challenging The Standards 挑战五：二线治疗免疫检查点抑制剂 PK 化疗 OAK：Atezolizumab PK 多西他赛二线治疗 – 研究设计 主要终点 (前850例入组患者) OS (ITT) OS (PD-L1表达≥1% [TC或IC] 次要终点：ORR、PFS、DOR、安全性 主要入组标准 局部晚期或转移性NSCLC 既往接受1-2次化疗，其中至少1次含铂 任何PD-L1状态 N=1225 Atezolizumab 1200mg IV Q3W 多西他赛 75mg/m2 Q3W PD或 临床获益丧失 R (1:1) PD 分层因素： PD-L1表达 组织学 既往化疗方案 Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44. OAK：Atezo显著提高OS，ITT(N=850) Atezolizumab (n=425) 多西他赛 (n=425) HR,0.73a (95% CI, 0.62,0.87) P=0.0003 至少随访=19个月 9.6个月 (95% CI, 8.6,11.2) 13.8个月 (95% CI, 11.8,15.7) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) 41% 40% 27% 55% a 未分层HR Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44. OS, PD-L1表达≥1%(TC或IC)TC1/2/3或IC1/2/3; 55% 患者 Atezolizumab (n=241) 多西他赛 (n=222) HR,0.74a (95% CI, 0.58,0.93) P=0.0102 10.3个月 15.7个月 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) Atezolizumab (n=180) 多西他赛 (n=199) HR,0.75a (95% CI, 0.59,0.96) P=0.0205b 8.9个月 12.6个月 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) Atezolizumab (n=72) 多西他赛 (n=65) HR,0.41a (95% CI, 0.27,0.64) P0.0001b 8.9个月 20.5个月 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) OS, PD-L1表达1%(TC和IC)TC0和IC0; 45% 患者 OS, PD-L1表达≥50%(TC)或≥10%(IC)TC3或IC3; 16% 患者 Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44. OAK：无论PD-L1表达高低，OS都能获益 亚组 TC3或IC3 TC2/