国外癌症治疗探究主要进展.pdf

医学研究通讯2005年第34卷第2期 ·综述与进展· 国外癌症治疗研究主要进展 中国医学科学院医学信息研究所(100020)黎彬 摘要随着科学家对生物医学研究的不断深入，癌症研究人员对癌症的认识不断更新，癌症因不同的分子表达谱对药 物反应不同使得科学家对患者实行个性化治疗，从而提高癌症治疗疗效。近年来癌症研究人员对癌症的靶向药物研究、颓技 术设计给药方式以及药物智能化等产生许多新的癌症治疗策略、方法和手段。靶向治疗针对癌细胞的分子靶点，作用于促进 癌细胞生长的细胞受体或信号传导通路，具有特异性抗肿瘤作用且毒性较小。目前的治疗新方法和新技术为癌症患者提供了 范例，开创了癌症化疗的新领域。 关键词癌症靶向治疗 一、新的药物靶点使开发新药前景乐观 性。近来在寻找更有效的抗癌药物的道路上，人们正着力开 信息时代的到来使人们愈来愈认识到数据库的重要性， 拓揭示癌症发生。 它可贮存大量有关基因和蛋白表达、基因突变等信息以及诸 Gleevec最初是作为血小板生长因子受体特异性抑制剂而 如疾病进展速率和对药物反应之类的临床资料。深入分析这 设计的，它作用于酪氨酸激酶，用于某些癌症的治疗，其中 些资料，让人们感到惊讶的是，以往被看作相同的癌症类型 对儿童白血病治疗效果最好，后又发现该药物与另外两个癌 事实上是互相不同的分子疾病，为此我们应对肿瘤再次审 —ABL是由ABL和BCR基因序列融合而引起的突变体，它 视，重新分类。临床试验显示，10％对Iressa有反应的肺癌 中有着特异的分子表达谱，其他90％的分子表达谱则与此不 是CML的激发因子，可导致一种称为费城染色体的染色体 同。 缺陷，也就是患者的第22号染色体比正常者短了一截。 除了分子表达谱外，细胞系也是一个宝库。美国国家癌 虽然人们对癌基因与细胞信号途径的相互作用有一定的 症研究所的分子药理学家威斯坦正从事60个标准癌细胞系 了解，但是药物的开发总是滞后于癌基因作用的研究。由于 的基因和蛋白质表达的分析，迄今曾用这些细胞进行了 70000种不同药物的检测。洞悉基因与蛋白质表达谱的改变，对付”的癌症。但是对于那些有多个突变的恶性肿瘤以及 便可知道哪类药物可以纠正哪类特殊分子表达谱的改变，或 者哪类药物的治疗效果更好。例如左旋天冬酰胺酶用于治疗 应。有鉴于癌症的形成是一系列基因突变所致，美国国立癌 急性成淋巴细胞的白血病疗效极好，这是因为它能破坏血液 症研究所索维尔提出，癌症的治疗有如艾滋病，单独使用一 中的左旋天冬酰胺。而急性成淋巴细胞白血病细胞是不能自 种药物效果很差，而联合应用时作用很强，因此对于癌症的 身提供这种氨基酸的，因此～旦切断天冬酰胺的血液供应， 治疗也应采取“鸡尾酒疗法”。 癌细胞便会死亡。科学家还发现，卵巢癌细胞系也存在与急 1998年美国媒体宣扬一种称为血管生成抑制剂的药物， 性成淋巴细胞白血病相似的基因表达谱，这提示卵巢癌也是 认为它可以阻断肿瘤血管的形成，从而“饿死”癌细胞。但 对L一天冬酰胺酶敏感的。此外，分子表达谱给出的信息还 是临床试验却令人失望，因为癌细胞很容易避开血管的阻断 可以使肿瘤的早期诊断方法更加简单。著名科学家威斯坦等 途径来发展自身。同样，人们电曾寄希望于端粒酶抑制剂， 认为在未来的20年内，细胞生物学家必然绘制出一个完整 不幸的是它对骨髓干细胞的毒性很大，临床试验也同样以效 的细胞信号通路图，让我们一目了然地看出细胞中哪个特殊 果不佳告终。Cleevec的成功给人们以启示，即要在癌细胞代 基因发生了紊乱，它如何引发癌症以及如何用药物来干预或 谢途径的多个甚至成打的位点上阻断其通道。因此，鸡尾酒 纠正信号途径中的关键蛋白质错误，从而治愈癌症。 疗法可以使包括血管生成抑制剂、端粒酶抑制剂在内的多种 美国权威杂志报告，正处于研发阶段的1709个新药， 药物发挥协同作用。另