toll样受体5介导信号调节蛋白α阳性肠固有层树突状细胞诱导th17分化内科学消化系病专业论文.docxVIP

山东大学博士学位论文CONTENTS 山东大学博士学位论文 CONTENTS Abstract in Chinese ．．1 Abs仃act in English ．9 Symbolic Description 18 Introduction ．．20 Part One：Splenic，intestinal lamina propria dendritic cells induce dif|FerI；nt T ceH response ．25 Background ．．25 Objects and Methods 26 Results ． ．38 Conclusion ．40 Disscussion 4l Figures ．．44 Ref．erences 47 Part 1’Wo：TLR5 medias CDl 72矿intestinallamina pro两a dendritic cell induction of Thl7 cells ．53 Background ．．53 ObjeCts and Methods 54 Results ．．61 Discussion ．65 Conclusion ．66 Figures ．．70 References ．77 Acknowledgements 。8l List ofPublished Research papers 82 Assessment ofP印er ．83 English P印er ．．84 万方数据 山东大学博士学位论文T0ll样受体5介导信号调节蛋白仅阳性肠道固有层 山东大学博士学位论文 T0ll样受体5介导信号调节蛋白仅阳性肠道固有层 树突状细胞诱导Thl 7细胞分化 博士研究生：刘晗 导师：李延青教授 专业：内科学(消化系病) 中文摘要 研究背景和目的 胃肠道长期暴露于大量外来抗原刺激，包括共生菌、致病菌、肠道内容物， 宿主通过多种途径维持肠道的免疫稳态。肠道粘膜是辅助性T细胞17(T helper cell 17，Thl7)分化成熟的天然场所，Thl7可分泌白细胞介素17A(Interleukinl7A， IL．17A)，白细胞介素17F(Interleukinl7F，IL．17F)，白细胞介素21(Interleukin2l， IL．21)，白细胞介素22(Interleukin22，IL．22)。IL．17作为11117的代表细胞因子， 能刺激肠道上皮细胞分泌抗菌肽。研究还发现胃肠道和肺中的Thl7可以诱导粘 膜免疫球蛋白(immunogIobulin A，IgA)。IL．17A和IgA可以协助维持肠道稳态。 尽管Thl7在不同的实验模型中表现出促进炎症或抑制炎症的作用，已有研究表 明这些细胞在肠道粘膜稳态中起到重要作用，尤其是在含有大量共生菌群时。但 能够促进肠道Thl7的分化成熟的细胞和环境因素仍需要进一步的研究。 树突状细胞(Dendritic cells，DCs)在大肠和小肠固有层广泛分布，形成紧 密的网络，可以调节肠道对共生菌产生的固有免疫和适应性免疫应答。树突状细 胞通过表达归巢受体仅。D7和CCR-9指导淋巴细胞归巢，使其再循环至肠道。因 此，树突状细胞在控制肠道炎症及维持免疫稳态中起到重要作用。肠道固有层存 在多种亚型的树突状细胞，根据来源不同及表型，通常将其分 CDllc+CDllb+CD8伍。树突状细胞即髓系树突状细胞(myloid DC，mDC)， CDllc+CDllb‘CD80【+树突状细胞即淋巴系树突状细胞(1ymphoid DC，lDC)， CDllc+CDllb‘B220+树突状细胞即浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid DC， pDC)。小肠中部分树突状细胞表达CX3CRl，CX3CRl+DC通过上皮间树突状细 万方数据 山东大学博士学位论文胞对肠内容物检测取样从而决定微生物的摄取，进而“守卫”胃肠道粘膜屏障。 山东大学博士学位论文 胞对肠内容物检测取样从而决定微生物的摄取，进而“守卫”胃肠道粘膜屏障。 近期研究表明一些亚型的肠道固有层树突状细胞表达CDl03，而CDl03+和 CDl03‘肠道固有层树突状细胞在介导B淋巴细胞分泌IgA及肠道营养T淋巴细 胞起到不同的作用，即调节T淋巴细胞和B淋巴细胞反应。根据CDl03和CDllb 的表达将肠道树突状细胞分为四群，但不同亚群的树突状细胞在肠内微生物抗原 摄取、递呈中的作用仍不明了。另外这四种不同的树突状细胞对肠道微生物免疫 应答的机制到底是协同合作还是各有分工；如何调节适应性免疫，怎样诱导不同 的T淋巴细胞分化发育仍有待进一步研究。一系列研究显示DCs对不同微生物 刺激的应答表现出明显的灵活性或“可塑性”，但更多的证据表明不同亚型的DC 在抗原递呈、