低剂量双酚a跨代传递对大鼠卵巢和子宫发育的影响及分子机制探讨药理学专业论文.docxVIP

复 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 低 剂 量 双 酚 A 跨 代 传 递 对 大 鼠 卵巢 和 子 宫 发 育 的 影 响 及 分 子 机 制 探 讨 L ow d o ses of B isp h en o l A cro ss-g en era tio n al tran sfer effect o n th e d ev elo p m en t o f ov a ry a n d u te ru s of ra ts a n d its m o lecu la r m e c h a n is m 硕 士 研 究 生 ： 周 姻 颖 导 师 .? 朱 焰 副 研 究 员 导 师 组 成 员 ： 谢 淑 武 副 研 究 员 复 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 低 剂 量 双 酚 A 跨 代 传 递 对 大 鼠卵巢 和 子 宫 发 育 的影 响及 分 子 机 制 探 讨 目 录 巾娜 要 1 A b str a c t 5 Itf W 9 第 一 章 ：妊 娠 期 母 鼠接 触 双 酚 A 对 F 1 代 大 鼠卵 巢 和 子 宫发 育 的影 响 1. 实 验 目的 17 2 . 实 验 材 料 与 方 法 17 3 . 实 验 结 果 2 0 4 . H 3 0 第 二 章 ：晡乳 期母 鼠接 触双 酚 A 对 F 1 代 大 鼠卵巢 和子 宫发育 的影 晌 1. 实 验 目的 33 2 . 实 验 材 料 与 方 法 3 3 3 . 实 验 结 果 3 4 4 . 讨 论 4 2 第 三 章 ：双酚 A 作 用 敏 感 阶段 、器 官敏 感 性 和 作 用 持 续 时 间 的评 价 1. 目 6^ 4 4 2 . 4 4 3 . 结 ^ 4 4 复 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 低 剂 量 双 酚 A 跨 代 传 递 对 大 鼠 卵巢 和子 宫 发 育 的 影 响及 分 子 机 制 探 讨 4 . a 4 8 第 四章 ：双粉 A 对 H 代 大 鼠卵巢 和 子 宫基 因表 达 的影 响 1. 实 验 目的 5 0 2 . 实 验 材 料 与 方 法 4 9 3 . 实 验 结 果 5 5 4 . it 论 5 9 第 五章 ：双勘 A 对 F 1 代 大 鼠卵巢 V E G F 和 P T N 蛋 白表达 的影 响 1 . 6 2 2 . 实 验 材 料 与 方 法 62 3 . 实 验 结 果 65 4 . ife 6 6 7 0 综述 ：双裔 A 影 响雌 性动 物生殖 系 统及 子代 发育 的研 究进展 72 在 读 期 fil发 表 论 文 83 W i 84 复 旦 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 低 剂 量 双 酚 A 跨 代 传 递 对 大 鼠卵 巢 和 子 宫 发育 的影 响及 分 子 机 制 探 讨 中 文 摘 要 目的 ： 研 究 在 发 育 的 不 同 阶 段 （妊 娠 期 和 哺 乳 期 ）， 母 鼠接 触 双 酚 A (B PA ) 通 过 跨 代 传 递 对 子 代 （F 1 代 ）S D 大 鼠卵 巢 和 子 宫 生 长 发 育 的影 响 ， 评 价 B PA 作 用 的 敏 感 阶 段 、器 官 敏 感 性 及 作 用 持 续 时 间 ；研 究 B PA 跨 代 传 递 对 F 1 代 大 鼠卵 巢 和 子 宫 基 因 表 达 以及 血 管 生 成 相 关 蛋 白表 达 的 影 响 ，初 步 揭 示 B PA 作 用 的 分 子 机 制 。 施 1. 按照各 国 B PA 的溶 出限量规定 （中美 限量规定 ：0.05m g/kg ，欧盟 限量规定 ： 0.5m g/kg ， 日本 限量规 定 ：2.5m g/kg )，分别于母 鼠妊娠期 （D 7-20 ) 和 哺乳 期 （PN D 1-2 1) 灌 胃给 予 B PA 0.05 、0.5 、2 .5m g/kg/d , 同时设置 溶 剂对 照组 和 己烯 雌酚(0.05m g/kg/d)阳性 对照 组 。记 录 F 1 代 大 鼠出生后 30 天 的体 重 、 阴 道 开 口 日龄 和 动 情 周 期 ；分 别 于 仔 鼠 出 生 后 第 3 0 天 （相 当 于 人 青 春 期 前 ） 和 第 6 0 天 （相 当 于 人 成 年 ）抽 取 半 数 雌 性 子 代 解 剖 ，称 量 卵 巢 和 子 宫 重 量 ， 计 算 卵 巢 和 子 宫 脏 器 系 数 ； 卵 巢 和 子 宫 组 织 切 片 ，H E 染 色 ，光 学 显 微 镜 观 察 病 理 组 织 学 变 化 ；酶 联 免 疫 吸 附 测 定法 （E lisa ) 测 定血 清 雌 二 醇