吡喹酮固体分散体的制备及其在犬体内药代动力学分析动物医学;基础兽医学专业论文.docxVIP

Classified Classified Index： Code：10224 Confidential(yes／no)：no NO．：120610402 Dissertation for the Master Degree Preparation Solid Dispersions of Praziquantel and The Pharmacokinetic Study in Dogs Candidate：Wang Tianzi Supervisor：Professor Li Yanhua Degree Category：Master ofAgriculture College：College of Veterinary Medicine First level discipline：Veterinary science Second level discipline：Basic veterinary science Harbin China June 2015 万方数据 目 目 录 ㈣Y㈣盯 ㈣ ㈣踞吣6 目 录 摘要 ．．I 英文摘要 ．．IIl l前言 1 1．1吡喹酮的研究概况 ．．1 1．1．1吡喹酮的理化性质 ．．1 1．1．2吡喹酮的作用机制 ．．1 I．1．3吡喹酮的药代动力学特点 2 1．1．4吡喹酮的不良反应 ．．2 1．1．5吡喹酮的剂型 ．．3 1．2固体分散体 4 1．2．1概j盎 ．．4 1．2．2固体分散体的速释原理和类型 4 1．2．3常用载体材料1601 ．．5 1．2．4固体分散体的制备方法 7 1．2．5固体分散体的鉴别 ．．8 1．3生物药剂学分类系统简介 一9 1．3．1概述 ．9 1．3．2定义与分类 一9 1．3．3 BCS与口服药物制剂设计 ．10 1．3．4 BCS的其他应用 ．10 1．4研究目的与意义 11 2材料和方法 ．1 2 2．1实验材料 ．．12 2．1．1实验试剂 12 2．1．2实验仪器 12 2．1．3实验动物 13 2．2实验方法 ．．13 2．2．1吡喹酮体外分析方法的建立 ．13 2．2．2吡喹酮基本理化性质的研究 ．14 2．2．3吡喹酮固体分散体溶出度的测定 ．14 2．2．4吡喹酮固体分散体的制备 ．14 2．2．5吡喹酮固体分散体的性质考察 ．16 2．2．6吡喹酮固体分散体在犬体内的药代动力学研究 ．．16 3结果与分析 ．21 3．1体外分析方法的建立 21 万方数据 东北农业大学农学硕士学位论文3．1．1检测波长的确定 东北农业大学农学硕士学位论文 3．1．1检测波长的确定 21 3．1．2辅料的干扰 21 3．1．3标准曲线 22 3．1．4重现性 23 3．1．5精密度 23 3．2吡喹酮固体分散体的制备 25 3．2．1吡喹酮固体分散体制备方法的选择 25 3．2．2吡喹酮固体分散体载体的选择 ．26 3．2．3联合载体比例的确定 27 3．2．4吡喹酮固体分散体药物．载体比例的确定 ．28 3．2．5吡喹酮固体分散体的最佳制备方法 ．．29 3．3吡喹酮固体分散体的性质考察 30 3．3．1 X一射线衍射分析 ．30 3_3．2红外光谱分析 ．30 3．3．3扫描电镜观察 ．32 3．4吡喹酮固体分散体在犬体内的药代动力学研究 一32 3．4．1吡喹酮血浆中LC．MS／MS分析方法的建立 ．32 3．4．2吡喹酮固体分散体在犬体内药代动力学特征 ．．39 4讨{仑 ．．42 4．1吡喹酮体外分析方法 42 4．2吡喹酮固体分散体的制备 42 4．2．1吡喹酮固体分散体制备方法的选择 一42 4．2．2吡喹酮固体分散体载体的选择 ．43 4．2．3吡喹酮固体分散体的最佳制备方法 ．．43 4．3吡喹酮固体分散体在犬体内的药代动力学研究 ．44 4．3．1血浆前处理方法及LC．MS／MS方法的建立 ．44 4．3．2吡喹酮固体分散体在犬体内的药代动力学特征 ．．45 5结论 ．．46 致j射 47 参考文献 ．47 攻读硕士学位期间发表的学术论文 54 II 万方数据 CONTENTSCONTENTS CONTENTS CONTENTS Abstract in Chinese ． ． ． ．1 Abstract in English．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．111 1 Introduction 1 1．1 The research situation of praziquantel．．．．．．． ．．．．．