深部脑电刺激内侧隔核对小鼠颞叶癫痫的作用研究药学专业论文.docxVIP

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致 谢 时光匆匆，两年半的时间己然悄悄逝去。在这硕士生涯即将结束之际，衷心 感谢所有帮助过我的老师、同学和亲友们! 首先，要感谢我的导师陈忠教授。感谢陈老师给了我加入我们这个优秀团队， 继续学习知识和技能的宝贵机会。感谢陈老师在我进入实验室后的悉心教导。正 因为陈老师的激励和指导，我才能在短短几个月内顺利完成自己的实验课题。此 外，在这一段不长的时间里，陈老师敏锐的思维，充沛的精力，忘我的工作态度 和对科学事业的极大热情给我留下了深刻印象，这种超凡的人格魅力和敬业精神 将成为我今后不懈追求的目标。 感谢汪仪师兄在实验技术、方案设计、数据分析和论文撰写上的指导，能够 在短时间内顺利完成毕业设计，离不开师兄无时不刻的帮助。感谢实验室陈彬、 梁娇和王颖对我实验技术上的帮助。感谢张世红老师、胡薇薇老师、张翔南老师、 侯伟伟老师、许正浩师兄、冯博师姐、徐层林师兄对我课题设计上的帮助和指导。 感谢实验室所有的伙伴们，谢谢你们热情地接纳了我，也谢谢你们平时对我学习 生活上的帮助与照顾。 此外，感谢吴亚林老师，引领我走上科研的道路，教会我科学地分析问题： 感谢曾经相聚在药学院306的所有小伙伴们，谢谢你们带给我一段难忘的愉快回 忆。 最后，我要特别感谢一直以来默默支持着我的父母和妹妹，感谢你们的包容、 理解和无微不至的关怀。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 深部脑电刺激内侧隔核对小鼠颞叶癫痫的作用研究 浙江大学药学院 药 学 硕士研究生 蔡先惠 导 师 陈 忠教授 摘要 癫痫是一种由于大脑神经元异常高度同步化放电而导致中枢神经系统功能障 碍的临床常见疾病。其中，以海马为灶点的颞叶癫痫为最常见的难治性癫痫。深 部脑刺激(Deep brain stimulation，DBS)是目前一种辅助治疗癫痫的新手段，然而 其治疗的最佳刺激靶点和刺激参数依旧未明。在本研究中，我们使用不同频率(1 Hz、5 Hz、20 Hz和100 Hz)，不同方式(连续和间歇)对内侧隔核(MS)进行 DBS，探究了其对海人藻酸(KA)和电点燃诱导的小鼠海马癫痫模型的作用。在 急性KA模型中，1 Hz、5 Hz、20 Hz和100 Hz持续性电刺激MS均能抑制颞叶癫 痫的大发作，但不能抑制局灶性发作。抗癫痫作用主要表现为降低大发作几率， 平均发作等级，增加大发作潜时和减少大发作次数，其中5 Hz的抗癫痫效果最好。 间歇性电刺激MS的抗癫痫效果弱于持续性电刺激，只有1 Hz和5 Hz能够降低癫 痫大发作的次数。通过频谱分析我们进一步发现，5 Hz刺激MS的抗癫痫作用与 其降低海马发作脑电的delta节律有关。此外，MS区的DBS能够抑制电点燃诱导 的颞叶癫痫的大发作，对其形成过程则无作用。上述结果表明，MS区持续性5 Hz 的DBS具有较好的抑制颞叶癫痫的作用，其抗癫痫作用与降低海马发作脑电的 delta节律有关，但抗癫痫作用存在频率和模型依赖性，提示MS可能是临床干预 (DBS或者药物治疗)颞叶癫痫的一个潜在靶点。 关键词：颞叶癫痫，内侧隔核，深部脑刺激，EEG节律 II 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 Abstract Effects of deep brain stimulation at the medial septum on temporal lobe epilepsy in mice College of Pharmaceutical Sciences Pharmacy Candidate for Master Xianhui Cai Supervisor Prof．Zhong Chen Abstract Epilepsy is a common chronic brain disease in clinic，characterized by abnormal high synchronization discharge of neurons that can lead to central nervous system dysfunction．Temporal lobe epilepsy(TLE)，of which the seizure focus usually originated from hippocampus，is the most common