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抗高血压药 Antihypertensive drugs 高血压 是目前临床最常见的慢性心血管疾病,2000年世界各国高血压发病率达到26.4%,到2025年将高达29.2% 全球高血压病人已超过6亿,我国高血压病人超过1亿。 高血压(Hypertension) 高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合症。 高血压判定标准 1978年WHO建议:成年人正常血压为140/90mmHg,≥160/95mmHg为高血压,之间者为临界性高血压。 1990年WHO抗高血压指南中规定的标准:成年人正常血压为≤140/90mmHg,超过此标准称为高血压。 2003年WHO-国际高血压学会规定:成年人血压≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa),即诊断为高血压。 高血压 分类 原发性高血压 占90%-95%,发病机制不明 继发性高血压 是一些疾病的表现 并发症 脑血管意外,肾功能衰竭,心力衰竭 血压的调节 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (renin angiotensin aldosterone system, RAAS) 分类 利尿药:氢氯噻嗪 交感神经抑制药 中枢性降压药:可乐定 神经节阻断药:美加明,樟磺咪芬 去甲肾上腺素神经末梢阻滞药:利血平,胍乙啶 肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔,哌唑嗪,拉贝洛尔 RAAS抑制药 ACEI:卡托普利 AT1阻断药:氯沙坦 肾素抑制药:雷米克林 钙拮抗药:硝苯地平 血管扩张药:肼屈嗪,硝普钠,米诺地尔 一 线 药 (ABCD) 利尿药(Diuretics) 钙拮抗剂(Calcium antagonists) β-R阻滞剂(β-R blockers) ACEI和AT1-R阻滞剂(ACE inhibitors or AT1-R antagonists) 利尿药(Diuretics) 是治疗高血压的常用药,降压作用较弱,作用较缓慢,可单独治疗轻度高血压,也常与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。 利尿药(Diuretics) 降压作用机制 初期及短期应用利尿药降压机制 排钠利尿→ 细胞外液↓→血容量↓→血压↓ 长期用药降压机制 排Na+→细胞内Na+↓→血管平滑肌细胞Na+-Ca2+交换↓ → 细胞内Ca2+↓ 血管平滑肌舒张 血管平滑肌对NA反应性 利尿药(Diuretics) 袢利尿药 呋塞米,依他尼酸 噻嗪类利尿药 氢氯噻嗪,吲哒帕胺 保钾利尿药 螺内酯,氨苯喋啶 临床应用 中效利尿药单用治疗轻度高血压 氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天,可使多数病人 达到抗高血压的作用,加大剂量,心血管病的发生率和死亡率增加 + 其他抗高血压药→中,重度高血压 高效利尿药短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者 不良反应 血液电解质代谢紊乱 如低血钾:注意监测 干扰糖、脂和尿酸代谢 引起高脂血症,高血糖和痛风:用吲哒帕胺 β受体阻断药 基本作用机制--阻断β受体 心脏β1R 肾脏β1R 突触前膜β2R 中枢βR PGs? ↓ ↓ ↓ ↓ 心肌收缩力↓ 肾素↓ NA↓ 中枢交感活性↓ 心率↓ 心输出量↓ 降压作用特点 心率减慢,肾素活性降低 po 起效缓慢,不引起体位性低血压和水钠潴留 可能引起高血脂,低血糖 临床应用 轻、中度高血压 高血压伴心绞痛,伴心排出量及肾素活性偏高者 α1受体阻断药-哌唑嗪(prazosin) 降压特点 阻断血管平滑肌α1受体,舒张动静脉 对代谢没有明显影响,降低血脂 临床应用 轻、中度高血压 不良反应 首剂低血压(首剂效应) 首剂效应(First dose phenomenon) 哌唑嗪首次给药致严重的直立性低血压,晕厥,心悸等 First dose phenomenon:It refers to a precipitous drop in standing blood pressure, palpitation and syncope shortly after the first dose of some antihypertens
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