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低氧诱导因子1α在良性气管狭窄患者瘢痕形成中的作用及机制研究内科学专业论文
河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺
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研究生签名舻唯 二级学院领导盖章;。_~ .一o I
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河北医科大学研究生学位论文独创性声明
本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中 特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究 成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本
研究生签名: .高芦
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万方数据
目
目 录
中文摘要 一l
英文摘要 一6
英文缩写 13
研究论文低氧诱导因子HIF—la在良性气道狭窄患者瘢痕形成中的 作用及机制研究
引言 l 4
第一部分低氧诱导因子HIF—la在良性气道狭窄患者瘢痕中的表达 一一言 ..。6Ht] i亏 . . . . 1
材料与方法 1 7
结果 26
附图 28
附表 3 O
讨论 3 1
小结 33
参考文献 33
第二部分低氧诱导因子HIF.1a介导气道狭窄患者瘢痕组织形成的 机制研究
前苦日U鬲 3—07.
材料与方法 37
结果 3 8
附图 40
t、j‘‘沦 ..43
小结 ..46
参考文献 46
第三部分 良性气道狭窄患者瘢痕组织中成纤维细胞分离和鉴定 前言月U舌 .4—9.
材料与方法 50
结果 53
附图 5 5
万方数据
讨论
讨论 ..57
小结 5 8
参考文献 58
第四部分低氧环境下HIF—lot对成纤维细胞活化及凋亡的调控及其 机制研究
前言日U吾 一6—0一
材料与方法 6 1
结果 ..65
附图 67
讨论 72
小结 73
参考文献 74
结论 ..76
综述一良性气道狭窄形成的机制研究进展 77
综述二良性气道狭窄的诊治进展 88
致诩} 97
个人简历 98
万方数据
中文摘要低氧诱导因子.1仅在良性气道狭窄患者瘢痕形成中的
中文摘要
低氧诱导因子.1仅在良性气道狭窄患者瘢痕形成中的 作用及机制研究
摘 要
良性气道狭窄是指气管支气管结核、外伤、手术、气管切开、气 管插管、异物、良性肿瘤、淀粉样变等引起的气道占位性或瘢痕挛缩 性狭窄,以及复发性多软骨炎和甲状腺囊肿对气道壁的破坏引起的气 道塌陷性狭窄。近年来随着抢救和呼吸支持等抢救技术水平的提高, 以及肺移植、气道手术的开展和普及,气道狭窄的发生率逐渐增高, 而由复发性多软骨炎和甲状腺囊肿对气道壁的破坏引起的气道塌陷 性狭窄较少见。其中引起气管瘢痕性狭窄的常见原因之一是气道创 伤。气道狭窄已成为呼吸系统的一种常见疾病,其中良性气道狭窄也 成为呼吸介入领域的常见疾病。目前因气道狭窄机制仍不明确,支气 管镜介入治疗及外科手术切除瘢痕组织是治疗良性气道狭窄的主要 方法,但手术切除瘢痕组织后患者仍有较高的再狭窄发生率。
最近研究发现,气管粘膜的损伤破坏了局部粘膜血液循环,从而 导致粘膜缺血和低氧产生,随后形成粘膜糜烂、溃疡和气管软骨炎。 Karine Deschene研究表明,由于粘膜损伤所致的低灌注状态改变了创 伤部位的温度、pH值和气体交换,从而在创伤部位形成气道内低氧 环境。这种微环境的改变更有利于成纤维细胞的激活。体外细胞培养、 动物实验和临床患者的研究均表明低氧是导致炎症发生、瘢痕形成和 纤维化的重要因素。气管软骨化导致气道狭窄是由于病变长期压迫气 管软骨,使局部供血不足或局部缺血,引起软骨环变细、变薄,弹性 减弱,晚期可造成软骨环吸收、消失,呈膜性组织。
低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF一1)是组织在缺氧 环境下介导适应性反应的关键核转录因子,是哺乳动物和人体细胞内 存在的一类氧依赖性保护性核转录因子,在低氧条件下可与靶基因的 缺氧应答原件结合,从而激活靶基因的转录。HIF—l由0【、p两个亚 基组成,其活性主要由0【亚基决定。HIF.113.既是HIF一1的调节亚基 又是活性亚基,其蛋白稳定性和转录活性均受细胞内氧浓度的调节。
万方数据
中文摘要受HIF一1调控的基因包括血管内皮生长因子(Vascular
中文摘要
受HIF一1调控的基因包括血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子13(transforming growth factor, TGF—p)、组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue i
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