先天性眼球震颤遗传家系gpr143基因突变的鉴定研究眼科学专业论文.docxVIP

解放军医学院硕士学位论文C 解放军医学院硕士学位论文 C N Congenital nystagmus 先天性眼球震颤 CIN Congenital Idiopathic Nystagmus 先天性特发性眼球震颤 adCN autosomal dominant congenital nystagmus 常染色体显性遗传cN arCN autosomal recessive congenital nystagrnus 常染色体隐性遗传cN XLCN X-linked congenital nystagmus ×一连锁遗传CN C州 Congenital motor nystagmus 先天性运动型眼球震颤 SDN sensory defect nystagmus 感觉缺陷型眼球震颤 FR～∞7 ferm domain containing protein7 酵母功能域包含蛋白7 GPRl43 the Gprotein-coupled receptor 1 43 G蛋白偶联受体143 NCBI National Center for biotechnoiogy Information 美国国立生物技术信息中心 PCR polymerase chain reaction 聚合酶连反应 ERG electroretinography 视网膜电流图 OA ocular albinism 眼白化病 RPE Retinal Pigment Epithelium 视网膜色素上皮 OCT Optical coherent tomography 光学相关断层扫描 FFA Fluorescence fundus angiography 眼底荧光血管造影 VEP Visual evoked potential 视觉诱发电位 HGMD The Human Gene Mutation Database 人类突变数据库 Ser Sefine 丝氨酸 lie Isoleucine 异亮氨酸 万方数据 解放军医学院硕士学位论文先天性眼球震颤遗传家系GPRl 解放军医学院硕士学位论文 先天性眼球震颤遗传家系GPRl 43基因突变的鉴定研究 中文摘要中叉捅要 目的： 1．对一个X染色体连锁隐性遗传中国人先天性眼球震颤(CN)家系的，I盏床表 型以及遗传特性进行研究，提取被研究家系成员的基因组DNA，建立临床资料与 血标本库。 2．筛查本研究家系的致病基因，将参与研究的CN—HN001家系成员的基因组 DNA行测序分析，定位致病突变。 3．分析本研究CN—HN001家系的致病突变位点所引起的编码蛋白的改变。 方法： 1．CN．HN001家系的资料采集：采集受试者的基本信息、临床表型、遗传特征、 签署知情同意书，进行详细的眼科检查，确定家系遗传方式并绘制遗传系谱图， 分析整理临床资料并建档。受试成员抽取外周静脉血并进行基因组DNA提取，经 纯度鉴定符合标准后再置入．80℃冰箱留存备用。 2．采用芯片捕获高通量测序技术对CN．HN001家系先证者的DNA进行检测 并比对基因组数据库中的DNA序列，从候选基因中筛查出本家系的致病基因，并 对致病突变位点进行筛查。 3．采用Sanger测序技术对先证者疑似基因的突变位点进行验证，并在家系内 成员以及家系外成员中均采用Sanger测序验证。 4．初步分析致病基因上的新突变对编码蛋白的影响。 结果： 1．根据遗传特征明确该研究CN．HN001家系为一个X染色体连锁隐性遗传 CN家系：提取了所有受试者的基因组DNA并鉴定其纯度均达标：规范建立了家 系的临床资料库及血标本库。 2．先证者的DNA样本检测显示其在GPRl43基因上第4号外显子之后的剪切 区存在一个可疑致病突变。为半合子剪接突变c．360+5GT。 万方数据 解放军医学院硕士学位论文3．先证者发现的疑似致病突变行Sanger测序后证实存在。经家系内验证该突 解放军医学院硕士学位论文 3．先证者发现的疑似致病突变行Sanger测序后证实存在。经家系内验证该突 变呈现表型与基因型共分离，明确此突变为该研究CN．HN001家系的致病突变。 经100个家系外正常健康人群验证均没有发现此突变位点。 4．GPRl43基因上的突变最终造成了其编码蛋白氨基酸种类发生改变，从而 导致致病性。 结论： 1．本研究家系为一个X染色体连锁隐性遗传CN家系；家系临床资料库及血 库的建立为后续研究提供了保障。 2．本研究发现了GPRl43基因在中国人CN家系中的新的突变位点剪接突变 c．360+5GT，并对此位点进行成功的定位，各基因组数据库及国内外文献均未见 报道。丰富了GPRl43基因的突变谱。 关键词：先天性眼球震颤：X染色体连锁E急性遗传：GPRl43基因：突变 3 万方数据 解放军医学