大鼠急性心梗后梗死周围区功能蛋白的表达及其在间充质干细胞心肌归巢中的作用分析蛋白质组学研究心胸外科专业论文.docxVIP

中英文对照表·以下按此顺序排列： 中英文对照表 ·以下按此顺序排列： 英文缩写一英文全称一中文全称 AMI卅cute myocardial infarction一急性心肌梗死 MSCs--mesenchymal stem cells一间充质干细胞 HSCs bhematopoietic stem cell碳血干细胞 CRMP2--Collapsin response mediator protein 2_塌陷反应介导蛋白2 PP2A，subunit B，B—alpha isoform—Serine／threonine—protein phosphatase 2A 55 kDa regulatory subunit B alpha isoform 一丝／苏氨酸蛋白磷酸酯酶2A 55kDa B调节亚单位O【亚型 RACKl--Receptor of activated protein C kinase 1 一激活反应蛋白C激酶受体1 LAD—LeR anterior descending砒e缈一左前降支 2DE—．tw0一dimensional gel elec打ophoresis_—二维凝胶电泳 IEFisoelectric focusing_等电聚集 DCM—Dilated cardiomyopatby一—-扩张性心肌病 ACS—-Acute coronary syndromew急陛冠脉综合征 HIF一1—Hypoxia induced factQr-l—缺氧诱导因子一1 SDF．1一St∞mal cell derived factor-1—基质细胞衍生因子一1 HGF—Hepatocyte growth f．actor一肝细胞生长因子 论文独创性声明大鼠急性心梗后梗死周围区功能蛋白的表达及其在 论文独创性声明 大鼠急性心梗后梗死周围区功能蛋白的表达及其在 本论文 间充质干细胞心肌归巢中的作用分析—蛋白质组学研究 是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文 中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经 发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡 献均在论文中作了明确的声明并表示了谢意。 专业： 主E登堂一作者签名： 臣12坠 日期： !虚二丝：，易 论文使用授权声明 本人完全了解南京医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即： 学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以 公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保 存论文．保密的论文在解密后遵守此规定． 大鼠急性心梗后梗死周围区功能蛋白的表达及其在 大鼠急性心梗后梗死周围区功能蛋白的表达及其在 间充质干细胞心肌归巢中的作用分析一蛋白质组学 研究 摘 要 目的应用差异蛋白质组学方法，研究急性心肌梗死(AM／)后间充 质干细胞(MSCs)归巢的目标区域一梗死周围区中功能蛋白的表达 变化，了解其参与调控的MSCs心肌归巢的分子机制。方法结扎大鼠 左前降支制作急性心梗模型，先后建立对照组、心梗后1d、4d和10d 组。分别观察四组大鼠心脏的组织病理学变化。以二维凝胶电泳对大 鼠梗死周围区或相应区域的心肌蛋白进行分离，筛选、鉴定出其中表 达变化符合心梗后MSCs心肌归巢时间变化趋势的蛋白点，然后对蛋 白功能进行生物信息学分析，寻找出其中功能与归巢过程可能相关的 蛋白。蛋白质组学结果vXwestem免疫印迹和免疫组化方法验证。结果 实验显示，AMI后大鼠心脏组织病理学变化具有明显的时间规律和区 域特征。AMI后梗死周围区中发生明显差异表达的蛋白点中，符合 MSCs心肌归巢时间变化规律的蛋白点有42个，其中鉴定出32个，对 应于29种蛋白。其后我们选择了其中的3个蛋白CRMP2、prohibtin和 cofilin．1进行了蛋白定位(免疫组化)和表达(western blotting)研究， 结果与蛋白质组学基本相符。生物信息学分析显示，这些差异蛋白可 按功能分为5类：骨架蛋白，应激相关蛋白，能量代谢相关蛋白，炎 症反应蛋白及其他，其中的CRMP2；PP2A，subunit B，B—alpha isoform 和RACKl．-a]-能与MSCs的心肌归巢相关。结论差异蛋白质组学方法 可能成为MSCs心肌归巢研究的一个新的有力工具。本研究提示 可能成为MSCs心肌归巢研究的一个新的有力工具。本研究提示 CRMP2，PP2A，subunit B，B．alpha isoform和RACKl可能作为重要的功 能蛋白参与了MSCs的心肌归巢的调控。 关键词 蛋白质组学；急性心肌梗死；间充质干细胞；梗死周围 区；归巢 Functional Functional Proteins Expressed in Border Zo