辅料的初始水分含量可以极大地影响高剪切湿法制粒-国际药用辅料网.PDF

2019/1/14 药事纵横 辅料的初始水分含量可以极大地影响高剪切湿法制粒工艺 编译 ：Duke 药事纵横 今天 编译：Duke 该研究目的是证明MCC中的初始含水量可以显著影响高剪切湿法制粒 （HSWG）工艺。试验表明，当 MCC中初始含水量从0.9%增加至10.5%时，颗粒的可压性降低约50% （其他工艺参数均保持不变）。 另一个重要发现是当初始含水量从2.6%增加到4.9%时，颗粒的压片性能降低，认为是典型的MCC含 水量的正常变化 （含水量3%-5% ）。可压性降低主要是由颗粒的粒度增加引起的。另一方面，随着 MCC初始含水量增加，颗粒的流动性不断提高。流动性的提高主要是粒度增加引起的。显然HSWG工 艺中物料的初始含水量必须得严格控制，以符合QbD理念中稳健的生产工艺的要求。 1 介  绍 众所周知，将具有不同物理性质的辅料加入到固定的工艺中是引起产品变化的关键原因。在药物 生产相关的关键性质中含水量是重要的。控制含水量对于吸湿性辅料和药物尤为重要，因为辅料 在其生命周期内可能会经历各种相对湿度。由于辅料来源和生产工艺不同，吸湿性辅料的含水量 可能因生产商而异。即使是同一厂家的辅料也可能出现较大的批间差异，除非物料放行标准比较 严格。此外，相同批次的辅料在不同环境中储存和加工，仍可能含不同量的水分。如：吸湿性的 /s?__biz=MzI5ODI5NDE2OA mid=2247499072idx=3sn=3bdcfb11b0ceeeec043a3157a69bb20echksm=ecaab3… 1/10 2019/1/14 药事纵横 辅料 （如聚乙烯吡咯烷酮和HPC）储存在高湿环境下 （如潮湿的夏季）比低温环境下 （如干燥的 冬季）含水量更高。因此在生产过程中的性质不同导致重现性差。 众所周知，用于高速剪切湿法制粒 （HSWG）的水量可以极大地影响颗粒的性质、下游生产以及 终产品质量。辅料中不同的含水量可能显著影响生产工艺。我们发现，在非常窄的造粒范围内 （65-70% ），通过HSWG工艺制备的MCC颗粒的性质发生了急剧的变化，从可接受的颗粒急剧 转变为过度制粒。 采用粉末直压性能和流动性评估了MCC颗粒的可生产性，并对颗粒的关键物理性质 （包括形态、 孔隙率、比表面积 （SSA ））进行了表征，来清楚地了解粉末机械性能的变化。这有助于制剂学 家设计出稳健的生产工艺，并采用合适的策略确保工艺的重现性，这也是QbD理念的要求。 2 材料和方法 2.1 材料 使用一批MCC （Avicel PH101, FMC ）作为模型辅料。将MCC在60 ℃真空干燥箱内干燥24小 时。将干燥的MCC （每份250g）转移至具有不同相对湿度的室内，并在室温条件下平衡两周，然 后高速剪切湿法制粒。使用无水硫酸钙创造0%RH 的条件。用醋酸钾、硝酸镁、氯化钠、硝酸钾 的饱和水溶液创造21.6%、52%、75%和93% 的相对湿度的条件。在以上条件下平衡两周后的粉 末含水量分别为0.9%、2.6%、4.6% 、7.2%和10.5%。 将不同湿度环境中的100gMCC （相当于100g干粉MCC）立即转移至实验室规模的高速剪切制粒 机内 （体积1.7L，两个叶轮，转速1750rpm）。混合的同时喷入65g蒸馏水，喷嘴放置在移动粉 床上方