脂质体的制备方法.ppt

4．逆相蒸发法 磷脂 胆固醇 脂溶性药物 有机溶剂 水溶性药物 磷酸盐缓冲液 混合 * ppt课件 4．逆相蒸发法 超 声 W/O乳剂 * ppt课件 4．逆相蒸发法 W/O乳剂 蒸发 有机溶剂 * ppt课件 4．逆相蒸发法 凝胶 磷酸盐 缓冲液 蒸发 有机溶剂 * ppt课件 4．逆相蒸发法 Liposomes * ppt课件 4．逆相蒸发法 本法特点是包封的药物量大， 体积包封率可大于超声波分散法30倍， 适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。 * ppt课件 5．冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。 * ppt课件 5．冷冻干燥法 Payne用冷冻干燥法制备前体脂质体，它为一干燥且具有良好流动性的颗粒，一旦加水水合，即可分散成等胀的多层脂质体混悬液，适用于静脉给药或用于其它给药途径。 另一方法为将脂质吸附于极细的水溶性载体，如粉末氯化钠、山梨醇或其它的聚合糖类，即可形成高度分散的前体脂质体。与水接触时，脂质溶胀而载体迅速溶解，脂质在水相中形成脂质体。 * ppt课件 Ⅴ 脂质体的质量评价 1 大小与形态观察 脂质体的粒径对其性质影响很大，因而测定粒径非常重要。常用方法包括： 电镜法： 热力学光散射法：Zetasizer 3000SH激光测粒仪（Malvern Instruments Ltd） * ppt课件 2 主药含量测定和释放度测定 透析管法和离心法等可用来测定释放度。 3 包封率测定 脂质体包封率的测定方法很多，有离心法、透析法、凝胶柱层析法、导数光谱法等。其中凝胶柱层析法，具有分子筛作用，能使混合物依据分子大小不同而分离，广泛用于脂质体的分离及包封率的测定。 * ppt课件 凝胶柱层析法 用于分离脂质体时，脂质体粒子将首先流出，随后游离药物也会被洗脱下来， 因此，游离药物在凝胶柱上保留时间越长，流出越慢，越有利于与脂质体粒子的分离。 * ppt课件 二 脂质体的类型 单室脂质体（ SUVs ） 大单室脂质体（LUVs） 多室脂质体(MLVs) 大多孔脂质体(MVVs) 按结构 脂质体 * ppt课件 单室脂质体( unilamellar vesicles, ULV)  球径0.02~0.08μm为小单室脂质体(single unilamellar vesicles, SUV)， 0.1~1μm为大单室脂质体(large unilamellar vesicles, LUV) ， 水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。 凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体。 * ppt课件 多室脂质体(multilamellar vesicles, MLV) 球径 1~5μm， 有几层脂质双分子层将包含的药物 (水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体， 脂溶性药物则分散于几层分子层中。 * ppt课件 大多孔脂质体(Multivesicular vesicles, MVV) 球径约0.13±0.06μm，单层状， 比单室质体可多包封10倍的药物。 * ppt课件 脂质体分类 按结构 * ppt课件 单室和多室脂质体示意图 * ppt课件 脂质体电镜照片 * ppt课件 纳米脂质体呈蓝色乳光 * ppt课件 二 脂质体的类型 按性能 热敏脂质体 pH敏感脂质体 超声波敏感脂质体 光敏脂质体 磁性脂质体 特殊性能脂质体 脂质体 一般脂质体 SUVs LUVs MLVs MVVs * ppt课件 二 脂质体的类型 脂质体 按荷电性 中性脂质体 负电性脂质体 正电性脂质体 * ppt课件 三 脂质体的理化性质 （一）相变温度 脂质体膜的性质与介质温度关系密切。当温度升高时，磷脂分子中酰基侧链从有序排列变成无序排列，从而引起膜性质的变化： 由胶晶态变成液晶态，膜的横切面增加，双分子层厚度减少，膜流动性增加， 发生这种转变时的温度称为相变温度。 每种磷脂有其特有的相变温度。 * ppt课件 三 脂质体的理化性质 膜的流动性是脂质体的重要性质，流动性与药物释放密切相关。 胆固醇被称为膜流动性调节剂，因为低于相变温度时，胆固醇的存在增加了膜的无序性，增加膜的流动性； 相变温度以上时