犊牦牛恩诺沙星口服凝胶剂的研制与评价临床兽医学专业论文.docxVIP

华中农业大学2016届硕士研究生学位(毕业)论文3．2．2标准曲线 华中农业大学2016届硕士研究生学位(毕业)论文 3．2．2标准曲线 ．．20 3．2．3回收率试验 20 3．2．4精密度试验 20 3．2．5恩诺沙星口服凝胶剂含量测定结果 21 3．3恩诺沙星口服凝胶剂稳定性试验结果 一21 3．3．1湿稳定性结果 2l 3．3．2热稳定性试验 22 3．3．3耐寒试验 一23 3．3．4长期留样试验 23 3．4药动学试验结果 24 3．4．1犊牦牛血中恩诺沙星检测方法的建立 24 3．4．2血药浓度及药动学数据 26 3．5疗效试验结果 28 3．5．1临床疗效结果 28 3．5．2血清生化指标测定结果 29 3．6安全性试验结果 29 3．6．1体重变化 一29 3．6．2血液生化指标分析 30 3．6．3脏器系数 ．．3 1 3．6．4组织病理切片变化 32 4讨{仑 ．．34 4．1恩诺沙星口服凝胶剂配方确定 ．34 4．2关于凝胶剂含量检测方法建立的讨论 ．．34 4．3关于思诺沙星凝胶剂稳定性的讨论 ．．35 4．4药物动力学试验讨论 ．35 4．5临床疗效结果讨论 ．36 4．6安全性相关试验结果讨论 ．37 5结论 ．．39 参考文献 40 致{射 ．．49 硕士期问发表文章情况 ．50 U 万方数据 犊牦牛恩诺沙星口服凝胶剂的研制与评价摘要 犊牦牛恩诺沙星口服凝胶剂的研制与评价 摘要 本试验选取淀粉、羧甲基纤维素钠(CMC)、吐温80、甘油作为主要基质，设 置三个水平，进行L9(34)的正交试验，以保湿性、外观性状、耐热性和粘附力为 评价指标筛选最佳配方。结果显示，四种因素影响力主次顺序为淀粉甘油CMC Tween．80，最佳配比为1％CMC、10％淀粉、15％甘油、1％吐温80。探究了使用紫 外分光光度法检测口服凝胶剂中恩诺沙星含量的可行性。结果显示，恩诺沙星溶液 在2．0~14．0 I-tg／mL的浓度范围内具有良好的线性关系，标准曲线方程为 Y=0．0389X+0．0019(R-O．9998)；平均回收率为101．06％，RSD为0．32％；日内和 日间精密度RSD均小于5％；测得口服凝胶剂的平均含量为30．43 mg／g。表明该方 法到达试验检测要求，可作为恩诺沙星口服凝胶剂生产中含量检测的一种简单、经 济、高效的方法。在此方法的基础上，选取3批恩诺沙星凝胶剂分别进行湿稳定性 试验、热稳定性试验、耐寒试验和长期留样试验评价恩诺沙星凝胶剂的稳定性。结 果显示，在75％湿度和37℃中放置30天，室温放置6个月， 恩诺沙星含量无显著 性(P0．05)变化；但凝胶剂在高湿和高温环境中粘稠度降低，有水分析出。表明 恩诺沙星凝胶剂含量稳定，最佳保存条件是4。C干燥避光环境且室温下能够长期保 存。 随机选取40头自然放养的2--,3月龄犊牦牛，其中30头腹泻犊牦牛分为恩诺沙 星口服凝胶治疗组、恩诺沙星注射液治疗组、腹泻对照组，每组10头；10头健康 犊牦牛为健康对照组；治疗组连续给药3天。恩诺沙星凝胶组治疗前后和健康对照 组采血分离血清并检测生化指标。结果显示，恩诺沙星凝胶剂和恩诺沙星注射液对 犊牦牛腹泻的治愈率分别为90％和70％；有效率分别为100％和80％，均极显著高 于腹泻对照组好转率(PO．01)；治疗前TP、UA、ALP、ALT、AST与健康组相 比显著降低(P0．05)，治疗后TP、UA、ALP、触LT、AST与健康组无显著差异 (PO．05)，治疗后TP、ALP、AST比治疗前显著升高(P0．05)。试验结果表 明，恩诺沙星口服凝胶剂对治疗犊牦牛腹泻效果显著，且对腹泻犊牦牛的肝、肾功 能等多项血清生化指标具有良好的改善作用。 随机选取6头健康犊牦牛，平均分成两组，按10 mg／kg剂量分别口服恩诺沙星 原粉和恩诺沙星口服凝胶剂，采用HPLC法对不同时间点的血浆药物浓度进行检测， 研究恩诺沙星在犊牦牛体内的药动学。结果显示，犊牦牛口服恩诺沙星原粉和凝胶 万方数据 华中农业大学2016届硕士研究生学位(毕业)论文剂后，恩诺沙星的药动学参数分别为haKe=4．375±0．913 华中农业大学2016届硕士研究生学位(毕业)论文 剂后，恩诺沙星的药动学参数分别为haKe=4．375±0．913 h、T(peak)=0．952+0．256 h、 C(max)=1．380___0．060 pg／mL、AUC=10．117___0．199(肛g／mL)‘h和haKe=2．201士2．860 h、 T(peak)=1．961i-0．086 h、C(max)=1．115士0．017 pg／mL、AUC=10．970-1-0．334(pg／mL)’h， 其中两者的tl，2Ke、T(peak)和C(max)差