抗原递呈细胞及抗原的加工递呈.ppt

孙汶生教授主编科学版-2010-秋-朱 抗原递呈细胞及抗原的加工递呈 APC细胞 （DC、MΦ和B细胞） 第一节 抗原递呈细胞（APC） 一、基本概念 1.抗原的加工与递呈 抗原加工（antigen processing) 抗原递呈（antigen presentation) 内源性抗原（endogenous antigens） 外源性抗原（exogenous antigens） 二、抗原递呈细胞 广义上几乎所有的有核细胞都是抗原递呈细胞（凡是表达MHC分子的细胞），都是抗原提呈细胞（ antigen presenting cells，APC)。 专职APC(狭义APC） 能够摄取和加工外源性抗原，组成性表达MHCⅡ类分子和协同刺激分子的一类细胞，并能向抗原特异性CD4+T淋巴细胞递呈抗原的特化细胞。包括树突状细胞（dendritic cell）巨噬细胞和B细胞。通常我们所说的抗原递呈细胞即为此群细胞。 兼职APC（facultative APC)：能被诱导表达MHCⅡ类分子，并能够向CD4+T细胞递呈抗原的细胞。 如：血管内皮细胞、纤维母细胞、多种上皮和间皮细胞及激活的T细胞，均具有一定的抗原递呈能力 。 (一)树突状细胞 源于多能干细胞， 髓系DC：CD11，中等表达HLA-DR，高表达CD14 及GM-CSF和IL-3受体 ——本章主要介绍 滤泡内DC（follicular dendritic cells FDC)表型与功能与髓系DC不同，主激活B细胞。 相对特异标志分子组合 小鼠：33D1,NLDC145 人：CD1a，CD11C和CD83 1.未成熟的DC的功能及特点 主要位于皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内，广泛分布于实质器官的间质内 表现为功能的不成熟：抗原提呈能力低下 细胞表面表达低水平MHC分子 通过吞饮、吞噬和受体介导的内吞作用等摄取抗原后，可迁移至引流淋巴器官，并在迁移过程完成成熟 （二）巨噬细胞 （三）B 细胞 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导内吞 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子，诱导表达协同刺激分子。 第二节 抗原加工和递呈途径 经典途径： MHCⅠ类分子主要递呈内源性Ag--CD8+T MHCⅡ类分子主要递呈外源性Ag--CD4+T ③ 交叉递呈 ④非经典途径 抗原加工递呈重要事件 1.抗原的摄取和降解 2.MHC分子合成(及转运） 3.荷肽 4.肽-MHC复合物的转运和递呈 一、外源性抗原的加工提呈途径 又称为MHCⅡ类途经 （一）外源性抗原加工部位-区室 抗原加工区室（compartments)： 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体（endosomes)。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段，逐渐成熟，最终与溶酶体融合。 （二）外源性抗原的降解 酸性环境下，组织蛋白酶发挥功能 外源抗原降解为多肽 （三）MHC-Ⅱ类分子的生物合成和转运 1.MHC-Ⅱ 合成及九聚体的形成 合成场所：粗面内质网 α/β二聚体合成 Ii链：Ia分子相关的不变链（Ia-associated invariant chain, Ii链） CLIP：Ii链中81-104位氨基酸残基的特殊肽段结构，能与所有MHCⅡ类分子的抗原结合槽以不同亲和力结合，称为Ⅱ类分子结合的不变链肽（class II associated invariant peptide, CLIP） MHC分子与Ii链结合,形成Ii3(?β)3九聚体 2.Ii链的作用： 帮助II类分子折叠和装配 阻止II类分子与ER中新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导II类分子进入内体 （四） 肽-MHCⅡ类分子复合物的形成 1.MⅡC和C ⅡV区室——形成场所 MⅡC MⅡC ： MⅡC即MHCⅡ类区室（MHC class Ⅱ compartment)，于M?中，为含有多层膜的空泡，横切面如洋葱状 CⅡV即含MHCⅡ类分子的空泡（MHC class Ⅱ-cintaining vesicles),位于B细胞中，电子密度较低的区室 富含外源性抗原肽、MHCⅡ和HLA-DM分子的内体。 HLA-DM替代CLIP的主要原因 亲合力：CLIP=MHCⅡHLA-DM=MHCⅡ 抗原肽-MHCⅡ复合物形成的主要原因 亲合力：HLADM=MHCⅡ抗原肽=MHCⅡ HLA-DM的编选作用 二、内源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅠ类途径。 分为内源性抗原的加工、转运、MHCⅠ类分子荷肽、递呈几个阶段。 1. 内源性抗原的加工 蛋白酶体：一种存在于大多数细胞内的大分子多功能蛋