胃癌分子分型的研究进展.docxVIP

胃癌分 2018-03-29 10:29:58中国现代医生2018年6期 肖恒华宁文锋 ［摘要］胃癌是一-种高度异质性疾病，“一刀切”的治疗方法已难以取得令人满意的治疗结果。随 着分子检测技术的飞速发展，胃癌的研究己进入分子水平。研究者们从遗传、表观遗传和分子特征等 方面进-步阐释了胃癌的发病机制，鉴定出了新的分子亚型，为临床的个体化治疗带来了极大的希望。 但在临床中应用还十分有限，将其早日应用于临床是未來努力的方向。 ［关键词］胃癌；分子分型；分子机制；个体化治疗；综述 ［中图分类号］R735 ［文献标识码］A ［文章编号］1673-9701 （2018） 06-0164-05 ［Abstract］ Gastric cancer is a highly heterogeneous disease, the ^ne-size-fits-all therapeutic approach had moke it difficult to achieve satisfactory results. With the dramatic developme nt of molecular detectio n tech no logy, gastric can cer research has en tered the molecular level. Researchers have further elucidated the pathogenesis of gastric cancer from the aspects of genetics, epigenetic and molecular features, and have identified new molecular subtypes, which brings great hope for clinical individualized treatment. However, their clinical application is still very limited and its early applicati on in clinical practice is the di recti on of future efforts ? ［Key words］ Gastric cancer； Molecular classification； Molecular mechanisms； Individualized treatment； Review 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球发病率居恶性肿瘤的第五位，死亡率居恶性肿瘤的第三 位⑴，我国每年新增病例数和死亡人口均超过了全球的40%［2］,大多数患者发现时已为不可切除的 局部晚期或有全身性转移，预后较差，严重危害了人们的健康和生命。胃癌的发生及进展十分复杂， 是一个涉及到多基因改变、多通路、多阶段的过程。传统的组织病理学分型因为主观判别的影响、同 类型癌可能存在差异、不能发现早期癌变以及缺乏分子水平的科学依据等有其严重的局限性，对临床 治疗的指导性日渐弱化。近年来，随着基因芯片和下一代测序技术的迅猛发展，胃癌分子分型的概念 悄然而生，以各种分子为依据建立的分型可以展現出独特的基因组特征，能够弥补组织病理学分型的 不足及导向重要生物标志物和潜在分子新靶标的发现，从而为胃癌的临床治疗与预后提供更精准的帮 助。 1 Shah分型 Shah等［3］将一个含有785个基因和36个原发性胃腺癌的基因表达谱数据集（作为训练集）用 于分类学习，把胃癌分为3种亚型:弥漫型（diffuse, D）、近端非弥漫型（proximal non-diffuse, PND）和远端非弥漫型（distal non-diffuse, DND）。在另一个独立验证集屮，85%以上的样本被正 确分型。Bittoni等［4］进一步研究了 248例晚期胃癌患者，其屮D型（占45.2%）, PND型（占11.2%）, DND型（占43.6%） o所有患者均接受基于氟尿喘呢的二联（氟尿嚓喘+钳类衍生物）或三联化疗方 案（氟尿喀唳+钳类衍生物+蔥环类/紫杉烷类/丝裂儘素C）,在223例可观测疗效的患者中，对一线 化疗的总体有效率（response rate, RR）为29.6%,其中PND的有效率最高（RR=46.1%） , DND 次之（RR二34.3%） , D 型最差（RR二20.4%） （P=0.015）。此外，相比于 PND 型（mPFS二7.2 个 月）和 DND 型（mPFS=5.9 个月），D 型（mPFS=4.2 个月）PFS （P二0.011）和 OS （P=0.022） 均较短。这项研究表明不同的胃癌亚型可能对化疗具有不同的敏感性