转译医学的展望.pdf

轉譯醫學研究 從從 SNP 到個人化醫療到個人化醫療 轉譯醫學的展望轉譯醫學的展望 撰文：陳霽雲 前言 SNP vs. 突變 從孟德爾神父在菜園中觀察豌豆的性狀開始，遺傳學 以往把SNP認為是一種突變。但現今由於生物資訊的 到今天已將近有150年的歷史。運用統計學，孟德爾神父 發達，對物種演化有更深的認識和了解，已不再認為 提出了分離律、自由配合律兩大定律，開後世遺傳學之 SNP是突變的一種。過去曾經用這樣的定義區別SNP和 先河。今日，在發達的電腦技術輔助下，我們可以將收 突變(mutation)：「在對應的DNA序列上，SNP發生的機 集到的生物資訊模組化、資料庫化，快速地運算，探索 1% SNP 率占該序列各種變化的比例等於或小於 ，將該 歸 更多未知的生命奧秘。拜先進的技術之賜，我們漸漸了 類為一種突變」。事實上，SNP是一種普遍發生的遺傳 解，性狀的遺傳不僅僅是基因間的排列組合，甚至是微 變異。在人類的發生的機率約有0.1%左右，也就是每 觀到核苷酸的序列差異，任何的增減、取代，都可能造 1200到1500個鹼基對中，就可能有一個SNP存在。更具 就完全不同的生物特性。其中，普遍存在於生物體基因 體的說，在人類的DNA序列裡，每隔約1kb的長度，就至 組中的SNP ，就是其中一種調控機制。 少會有一次「單一鹼基變異發生」，頻率很高。也由於 這樣的高發生率，SNP常被當作一種基因標記(genetic marker)進行研究。 什麼是SNP? 定義 SNP 的重要性及其應用 單一核苷酸多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)代表的是「DNA序列中的單一鹼基對 (base pair) 的 S N P 決定著群體和個體基因序列的細微差別。 A T C G 科學家將可以從這些差別中，找到疾病的易感基因 變異」，也就是DNA序列中因為四種核苷酸 、 、 、 的改變，造成基因體(genome)的一個特異的位點出現兩 (susceptibility genes) ，了解疾病的生成發展，並使個人 種或多種不同鹼基配對可能性。這樣的變異有可能來自 化(personalized)醫療成為可能。舉例來說，透過對易感 基因發生刪除(deletion )、插入( insersion)或是取代 基因的分析，我們能鎖定特定疾病的好發性人群，針對 (replacement)的反應。 該人群進行生活或飲食方式的調整，「對症下藥」地促 以圖1.為例，同種生物的兩個不同個體，在某一相對 進其健康。因此，人類的大部分疾病是可以被預防的。 應的DNA序列上，有AAGCCTA和AAGCTTA兩種組合， 另一方面，藉由對藥物代謝相關基因的SNP研究，能讓 其中包含一組單一鹼基對的變異，一個個體是C-G ，另一 我們了解不同患者間藥物代謝及藥效差別的遺傳基礎， 個個體是T-A 。 進而根據不同患者的個別遺傳背景，提出優化治療方案 目前已知