地贫基因检测在临床诊断中的应用.pptVIP

?-地贫常见突变位点及表型 ?-地贫基因型与表型的关系 ?-地贫表现型 亚能生物β-地中海贫血基因检测试剂盒 利用基因芯片技术可以同时检测中国人群8个常见位点和9个少见位点共17个位点的19种β -地贫基因突变类型 β-地中海贫血基因诊断操作流程 β-地中海贫血基因诊断结果判读 41-42N 654N －28N 71-72N 17N βEN 31N 27/28M 41-42M 654M －28M 71-72M 17M βEM 31M IVS1-1M 43M －32M －29M －30M 14-15M CAPM IntM IVS1-5M 654M/71-72M 17M/N βEM/βEM 41-42M/N β -地贫基因检测临床意义 对患者进行基因确诊 可广泛用于β -地贫的筛查，对β -地贫基因缺陷携带者进行鉴别，对于减少和防止重症地贫儿的出生及优生优育具有重要的临床意义 地贫防控从婚前孕前开始！ * 成人血红蛋白（Hb）由四个亚基 （α２β２）组成。 国内外实践表明，地贫是可防可控制的，通过采取婚前检查、孕前检查以及产前筛查和诊断等防控措施，可有效减少重度地贫患儿的出生。 * * * * α －珠蛋白基因簇包括二个重复的α基因,一个胚胎期α类基因,三个假基因,一个功能未明的基因,全长约30kb. * * 标准型：2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微 中间型：α地贫是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH（β4）。HbH??对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短 * 4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无α链生成，因而含有α链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4（Hb??Barts）。Hb??Barts对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。。 * 地中海贫血基因检测的临床应用 王飞雁 广东阳春苦难家庭 四个孩子三个地贫 地中海贫血 地中海贫血，又称海洋性贫血。 地贫是全球分布最广、累计人群最多的一种单基因遗传病， 全球约有3.5亿地贫基因携带者，我国常见以南各省为地贫高发区。 地贫是导致出生缺陷高发，围产儿和婴儿死亡的主要原因之一。 地中海贫血遗传模式 地中海贫血 地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。 地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。 重型α-地贫又称Hb Bart’s 水肿胎儿综合症 ，胎儿常于30-40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡。 重型β-地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡。 中间型地贫患儿需经常输血，生存质量明显下降。 目前地贫治疗上尚无有效根治办法，患儿家庭背负着极大的精神压力和经济负担。 地贫的危害性 广东为地贫的高发区 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 广东 8.53 2.54 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. 广东省人群中?地贫的携带者频率 基因变异 等位基因数 频率(%) ? 地贫染色体 478 8.53 (-- SEA) 缺失 232 4.14 (- ? 3.7) 缺失 174 3.10 (- ? 4.2) 缺失 53 0.95 (- ? CS) 突变 10 0.18 (--THAI) 缺失 2 0.04 (- ? QS) 突变 2 0.04 (--11.1) 缺失 1 0.02 ?1CD118 (+TCA) 1 0.02 ?-?-gene 缺失 1 0.02 未知突变 2 0.04 基因变异 等位基因数 频率(%) ? 地贫染色体 198 2.54 CDs 41-42 (-CTTT) 72 0.92 IVS-2-654 (C→T) 49 0.63 –28 (A→G) 33 0.42 CD 26 (G→A) 10 0.13