抗生素研发与质量控制的热点问题.pdf

抗生素研发与质量控 制的热点问题 胡昌勤 药物质控分析、质量控制与药品监管的相互 关系 社会政治、经济 发展的反映 药品监管 （目的） 药学 （提供对象） 质量控制 质控分析 （手段） （方法） 分析化学 （理论和方法） • 社会发展的不同时期，各种政 治、经济矛盾的焦点、热点不 同，进而影响药品监管政策、 法规的制定及药品的监管理 念。 • 不同历史阶段的热点问题不同 •国内抗生素研发的现状 •现代分析技术对抗生素分析的 影响 •抗生素质控标准的发展趋势 •目前国内抗生素研发的焦点 国内抗生素的研发现状 • 已仿制为主，几乎所有具有 较好疗效的抗生素，国内均 已仿制成功。 • 仅有少数创新品种，如β- 内 酰胺抗生素，仅呋苄青霉素 和头孢硫米是国内上市国外 没有上市的。 • 对少数创新品种的理化及生 • 近年来国内许多中小企业热衷 于制剂的仿制，如进口分装， 改剂型。 • 对原料药热衷于改进工艺，降 低成本。 • 热衷于“独家”品种的研发。 • 热衷于抗生素复方制剂的研 • 问题： 仿制品与原发产品一致 吗？ 结构一致 质量是否一致？ 制剂是否一致？ 疗效是否一致？ 早期国内注射用头孢菌素的四 大质量问题： –头孢唑林钠的澄清度 –头孢哌酮钠的稳定性 –头孢呋辛钠的颜色 –头孢曲松钠的疗效 近年来较为突出的新质量问 题： –注射用头孢曲松钠的澄清 度 –注射用头孢拉定的血尿 –热不稳定抗生素输液的安 全性 早期抗生素的四大质量问题 早期抗生素的四大质量问题 新药研发的薄弱环节－1 忽视抗生素稳定性的研究 1. 晶型与稳定性的关系 2. 水分与稳定性的关系 3. 杂质与稳定性的关系 新药研发的薄弱环节－2 对抗生素杂质的控制 1. 工艺杂质 2. 降解杂质 抗生素的新质量问题 抗生素的新质量问题 新药研发的薄弱环节－3 忽视IPA与辅料、包材的相 互作用 新药研发的薄弱环节－4 忽视制剂的质量 药品与包装测量的相容性 • 2005年的监督抽验中，发现 多个企业的注射液用头孢曲 松钠澄清度不合格，其原因 是头孢曲松钠与丁基胶塞的 相容性不好，胶塞中的残留 头孢曲松钠浊度与过敏反应当关系 攻击样 浊度 剂量 阳性动 结论 品 值 物数 ＋＋＋ BSA ND 0.2 mg 1/1 ＋ （NTU 浑浊液 6.67