GDAP11基因突变分析.PDFVIP

J South Med Univ, 2019, 39(1): 63-68 doi 10.12122/j.issn. 1673-4254.2019.01.10 ·63 · 一一个常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症个常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症22KK 家系的家系的GDAPGDAP11 基因突基因突 变分变分析析 覃 梨，杨灿洪，吕田明，李兰英，宗丹丹，伍月颖 南方医科大学第三附属医院神经内科，广东 广州 510630 摘要：目的探讨一个腓骨肌萎缩症（CMT）家系的分子遗传发病机制。方法 抽取家系成员外周血基因组DNA ，应用目标外显 子捕获及二代测序技术对先证者的65个候选基因进行基因突变筛查，并对可疑基因进行Sanger测序验证。采用多序列比对分 析基因序列的保守性，利用PolyPhen-2、PROVEAN 和SIFT三种软件进行突变基因功能预测。用PyMOL- 1软件对突变基因的 蛋白质结构进行分子模拟。结果 先证者GDAP1基因第3外显子检测出1个未见报道的杂合错义突变[c.371AG （p.Y 124C）]。 先证者母亲及弟弟均检出该杂合突变，而其父亲未检测到该突变。多序列比对分析结果显示位于GDAP1蛋白的第124位的酪 氨酸具有高度保守性。三种