无菌产品的生产和质量控制.pdf

无菌产品生产、质量控制 主要内容  无菌产品的高风险分析无菌产品的高风险分析  厂房设计、洁净度级别和环境控制  设备  生产工艺  配制  过滤  无菌灌装  灭菌工艺  无菌检无菌检查  物料质量控制  人员监控  无菌无菌服服  消毒剂  清洁消毒用具 无菌产菌产品的高的高风险分析险分析 一般质量要求般质量要求 （参照注射剂进行如下分析、讲解）  无菌 成品中不得含有任何活的微生物成品中不得含有任何活的微生物  无热原 特别是供静脉特别是供静脉及脊椎注射的制剂脊椎注射的制剂  澄明度 不得有肉眼可见的浑浊或异物  安安全性 不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶 剂及剂及一些附加剂些附加剂，必须经过必要的动物实验必须经过必要的动物实验，以确保安全以确保安全 一般质量要求般质量要求  渗透压 与血浆的渗透压相等或接近与血浆的渗透压相等或接近  pH 要求与血液相等或接近要求与血液相等或接近 （（血液血液pH7pH7.44））  必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全 有效有效  降压物质 有些注射液有些注射液，如复方氨基酸注射液如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定其降压物质必须符合规定， 确保安全 无菌生产的无菌生产的风险分析险分析  主要影响因素 11. 厂房厂房 2. 设备 33. 工艺过程工艺过程 4. 物料质量控制 55. 人员人员 6. 无菌服 77. 消毒剂消毒剂 8. 器具 无菌生产的管无菌生产的管理要点要点  防止微生物污染  防止热原或细菌内毒素的污染  防止产品中有异物防止产品中有异物 厂房设计厂房设计、洁净度级别洁净度级别 和和环境监控境监控 厂房常房常见缺陷缺陷  采用无菌工艺制造的洁净区内，无菌的操作区与有菌的操作区 未完全分开  冻干灌装区所用工器具灭菌后，经事实上的非无菌区进入无菌 区，带来微生物污染风险  无菌区设水池及洁具间，或设地漏  无菌区设单独的废物区  洁净区压差监控不到位  采用最终灭菌工艺生产的灌装间倒压差  厂房有重大变更，不做确认和验证 无菌操作区布局无菌操作区布局示例图例图一 走廊 废物间 器具存放间 洁具间 脱包 原料 女更外 铝盖铝盖 冻干机房冻干机房 废物废物 拆包拆包 更鞋 拆包 暂存 缓冲间 工长室 洁具间 清洁灭菌 缓冲 铝盖 暂存 胶塞 二更 脱外衣 女穿衣 灭菌 配 粉针容器消毒粉针容器消毒 清洁清洁 液 冻干