减重手术对2型糖尿病大鼠血清胆汁酸组分和结合反应的影响-外科学（普通外科）专业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文CATALOGUE 山东大学硕士学位论文 CATALOGUE Chineseabstract······································-·-··-···········l English abstract。············-·····。。’。‘。’。’‘’‘‘‘‘。‘。。。‘‘。。。‘。‘‘‘‘‘。‘’‘3 Symboldescription。··。‘。。。。。。‘。。‘。。。。。。。。‘。‘。。。’‘。‘。‘。‘。。。‘‘‘‘‘’’。。。‘。5 Preface 7 Materials and Methods···········- 11 Results 25 Discussion····································-··- 29 Conclusion ······· · ····················· ·．33 AttachedTable ····-············· ···．34 AttachedFigure·······································‘。。。。’’‘‘‘。。。。。35 Reference······ · ·· ····q1 Acknowledgement‘··············-·······。。。。‘‘‘‘‘。。。‘。。。。。。‘‘‘‘‘‘‘‘。50 Published article·-·····-··········- 51 万方数据 山东大学硕士学位论文减重手术对2型糖尿病大鼠血清胆汁酸组分和结合反应的影响 山东大学硕士学位论文 减重手术对2型糖尿病大鼠血清胆汁酸组分和结合反应的影响 专 业：普通外科 硕士研究生：武群政 导 师：张光永副教授 中文摘要 背景 2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是当今社会严重危害人类健康 的慢性疾病之一，临床研究表明减重手术可以迅速而持久地缓解T2DM。近期的 研究发现：减重手术后机体血清胆汁酸水平升高，这可能对于减重手术后糖耐量 和胰岛素敏感性的改善有重要作用，而胆汁酸组分的改变和导致这种改变的潜在 机制可能在减重手术改善T2DM中有重要的意义。本项研究的目的是利用T2DM 大鼠模型来研究不同的减重手术对血清胆汁酸组分的影响，并探究其可能的机制。 方法 用高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素的方法建立T2DM大鼠模 型，将大鼠分为十二指肠空肠旁路术组(Duodenal-jejunal bypass，DJB)、袖状 胃切除术组(Sleeve gastrectomy，SG)和假手术组(SHAM)，每组10只，分别 给予相应的手术处理。在特定的时间点检测各组的体重、进食量情况，行口服葡 萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test，OGTT)和胰岛素耐量试验(Insulin tolerance test，ITT)。术后12周检测血清总胆汁酸和各组分情况，采用RT-PCR 和Western blotting技术从转录水平和蛋白水平测定肝脏胆固醇7-羟化酶 (cholesterol 7-alpha hydroxy—lase，CYP7A1)、胆汁酸辅酶A合成酶(bile acid—CoA synthase，BACS)和胆汁酸辅酶A：氨基酸N．酰基转移酶(bile acid．CoA：amino acid N．acyltransferase，BAAT)的表达情况。 结果 万方数据 山东大学硕士学位论文术后第2、12周时，DJB组与SG组的OGTT和11vr的曲线下面积均明显减 山东大学硕士学位论文 术后第2、12周时，DJB组与SG组的OGTT和11vr的曲线下面积均明显减 少(P0．05)，表明糖耐量和胰岛素敏感性发生迅速而持久地改善。术后第12周 时，DJB组和SG组血清总胆汁酸增多(P0．05)，牛磺酸结合型胆汁酸绝对值和 所占比例均明显升高(P0．05)。术后第12周时，DJB组和SG组肝CYP7Al表 达下调，提示胆汁酸合成受到抑制；肝BACS和BAAT表达上调，提示胆汁酸 与氨基酸结合的反应增强。除SG术后可引起明显的体重和进食量的减少(PO．05) 外，DJB与SG间无明显统计学差异。 结论 1、DJB和SG两种手术方式都可以有效地改善T2DM大鼠的糖耐量和胰岛素抵 抗。 2、DJB和SG都可以使T2DM大鼠术后血清总胆汁酸，特别是结合型胆汁酸升 高，两种手术方式间无明显差异。 3、DJB和SG术后肝脏BACS和BAAT表达水平升高，提示胆汁酸与氨基酸结 合反应增强，这可能是减重手术后血清结合型胆汁酸升高的重要原因。 关键词：减重手术；十