健脑安对脑缺血再灌注后高糖皮质激素促海马神经细胞凋亡作用的影响-中医内科学专业论文.docx

中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 卒中是威胁人类健康的三太疾病之一，缺血陛卒中占卒中总数的55％～80％，具有高度 的致残率和死亡率。脑缺血再灌注损伤是缺血性卒中发生发展的主要病理机制。脑缺血再灌 注后可引发神经一内分泌一免疫网络(NEI)调控功能紊乱，使血浆、海马糖皮质激素(GCS) 含量异常增高，加重脑缺血再灌注后病理性损伤。新近研究结果显示脑缺血再灌注后高GCS 是促神经细胞凋亡重要的病理因素之一，而海马等与认知功能相关重要脑区神经细胞的凋亡 是卒中后血管性痴呆发病的病理基础。目前对高GCS促使神经细胞凋亡的病理机制尚不十分 清楚。补肾活血化痰中药健脑安是导师治疗血管性痴呆的临床经验方。前期实验研究证实健 脑安可调节脑缺血再灌注后神经内分泌免疫网络相关基因的IL一1、CRF表达，降低脑缺血再 灌注后神经细胞损伤。本实验通过放射免疫测定、免疫组化、原位杂交和TUNEL等实验方法， 探讨脑缺血再灌注后高糖皮质激素促海马神经细胞凋亡的作用，并在此基础上着重观察了中 药健脑安对高糖皮质激素促海马神经细胞凋亡作用的影响，进一步从神经内分泌角度来揭示 健脑安对盛缺血再灌注后神经细胞的保护作用，及其潜在的防治卒中后痴呆的药理机制。 实验结果显示，健脑安治疗组在脑缺血再灌注后2h、6h、12h和24h四个时点的血浆、 海马皮质醇(COR)含量均较模型组低，统计学分析结果差异显著(P0．05)。TUNEL结果表 明再灌注各时点治疗组、GCS拮抗剂组的阳性细胞数均较模型组少，再灌注12h上述两组阳 性细胞数与模型组相比差异显著(P0．01)。拮抗剂和健脑安均可一定程度下调线粒体依赖途 径中关键环节基因NMDAR、细胞色素c和Caspase 3的蛋白表达，及细胞色素c和Caspase 3 的mRNA表达。治疗组和拮抗荆组各基因蛋白、mRNA表达与模型组相比差异显著(P0．05一 P0．01)。健脑安对糖皮质激素受体(GID表达无影响，与模型组相比无统计学意义。本实验证 实脑缺血再灌注后高GCS可通过线粒体依赖细胞凋亡途径促使海马神经细胞凋亡。而补肾活 血化痰功效的健脑安可通过选择陛地降低脑缺血再灌注后的GCS含量，抑制高GCS对线粒体 依赖凋亡途径激活，从而降低脑缺血再灌注后的海马神经细胞凋亡。这一作用可能是健脑安 保护脑缺血再灌注后神经细胞的机制之一。同时调节脑缺血再灌注后神经内分泌免疫网络功 能的紊乱，可能是补肾活血化痰法保护神经细胞，防治血管性痴呆的一个重要的生物学基础。 关键词： 健脑安 脑缺血再灌注 糖皮质激素 糖皮质激素受体 线粒体 细胞凋亡 2一 2一 健脑安对脑缺血再潦注后高糖皮质激素促海马神经细胞凋亡作州的影响 The effect of JianNaoAn on excessive glucocorfieoid causing neuronal apoptosh in hippocampus induced by cerebral ischemia-reperfusion AB sJI’RACI’ S1aoke is one ofthree LmponarIt diseases threaten l】calmy ofhtmaan being．Ischemia stroke with high mortality rate and disabilities mte is accout for 55％一80％of slroke．Cerebral isehemia reperfusion injury is one mainly pathological mechaniun of ischemia stroke．The functional disturbance of me network of neuro-endocrlne and ilDI／lurle㈣induced by cerebral ischemia reperfusion heighten abnormally glucocorticiod(GCS)in hippocampus and plasm，and aggravate pathological impairment after cerebral ischemia reperfusion．Recently investigation showed that excessive GCS is one of important pathological factors causing neuron apoptosis in mayor brain regions such as hippneampus related with cognitive function,which is responsi