小单元胃动力药和止吐药.DOC

小单元（二） 胃动力药和止吐药 细目1 基本要求 要点 分类、结构类型、作用机制和构效关系。 细目2 胃动力药 要点（1） 西沙比利、多潘立酮的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 莫沙必利、甲氧氯普胺的化学结构和用途。 细目3 止吐药 要点（1） 盐酸昂丹司琼的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 盐酸格拉司琼、托烷司琼的化学结构和用途。 内容精要 一、分类 胃动力药物可分为多巴胺D2受体拮抗剂（甲氧氯普胺）、外周性多巴胺D2受体拮抗剂（多潘立酮）和抑制乙酰胆碱酯酶活性的胃动力药物（西沙必利、莫沙必利）。 止吐药按其拮抗的受体可分为：抗组胺受体止吐药、抗乙酰胆碱止吐药、抗多巴胺受体止吐药、5-HT3受体拮抗剂（昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼）。 二、重点药物 西沙必利 Cisapride 化学名：（±）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺水合物。（含有哌啶环、氟苯氧基、苯甲酰胺） 理化性质： （1）本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺，溶于二氯甲烷，难溶于乙醇和乙酸乙酯，几乎不溶于水。本品有同质多晶现象。 （2）哌啶环上含有两个手性中心，药用其顺式的两个外旋体。 代谢：主要发生N上去烃基化反应和芳环上的羟基化反应，生成去烃基西沙必利和羟基西沙必利。 用途：临床上主要用于功能性消化不良和慢性胃炎患者因胃肠动力下降引起的胃饱胀感、上腹痛、厌食、烧心、恶心和呕吐等消化道症状的治疗。 本品具有严重的心血管系统不良反应，因此限制在医院里使用。 多潘立酮 Domperidone 化学名：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮。（苯并咪唑环，哌啶环） 理化性质：本品为白色或类白色粉末，几乎不溶于水，溶于二甲基甲酰胺，微溶于乙醇和甲醇。 用途：本品为较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空。本品的治疗适应症与甲氧氯普胺相似，用于促进胃动力及止吐。 莫沙必利（Mosapride） 本品含有吗啉环、氟苯基和苯甲酰胺结构。 用途：本品为新型的胃动力药物，强效、选择性5-HT4受体激动剂。虽与西沙必利结构相似，同为苯甲酰胺衍生物和具有相似的药物作用机制，但选择性作用于上消化道，对结肠运动无影响，特别是对多巴胺D2受体无亲和力，因而无多巴胺D2受体激活而导致的锥体外系反应和催乳素分泌增多的副作用。 莫沙必利 甲氧氯普胺 甲氧氯普胺（Metoclopramide） 本品结构与普鲁卡因胺相似，均为苯甲酰胺的类似物，但无局部麻醉和抗心律失常的作用。 用途：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂。具有增强胃动力作用和止吐作用，是第一个应用于临床的促动力药。 盐酸昂丹司琼 Ondansetron Hydrochloride 化学名：1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮盐酸盐二水合物。（结构中含有咪唑基及咔唑基） 理化性质：分子中含有一个手性碳，临床上用其消旋体，但R型异构体活性较强。 用途：高选择性5-HT3受体拮抗剂，有抑制呕吐的作用，用于预防或治疗因化疗和放疗引起的恶心呕吐。 盐酸格拉司琼（Granisetron hydrochloride） 本品具有高选择性和高效性，作用时间长，只对中枢和外周的5-HT3受体有较强的选择性。 托烷司琼（Tropisetron） 本品对预防癌症化疗的呕吐有高效。 盐酸格拉司琼 托烷司琼 考试难点与易混淆知识点 化学名称及结构类型，必利类药物、司琼类药物结构之间的差别及应用。